Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Katalog-Nr.S8722 Charge:S872201

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Technische Daten

Formel

C22H31ClN6O
Molekulargewicht 430.97 CAS-Nr. 1805789-54-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.54 mM)
Water 86 mg/mL (199.54 mM)
Ethanol 15 mg/mL (34.8 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.300mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.430mg/ml (1.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride ist ein neuer, oral bioverfügbarer CDK7-Inhibitor mit einer IC50 von 40nM. Die IC50-Werte für CDK1, CDK2, CDK5 und CDK9 waren 45-, 15-, 230- bzw. 30-fach höher. ICEC0942 (CT7001) fördert den Zellzyklusarrest und die Apoptose.
Ziele
CDK7
(Cell-free assay)		 CDK2
(Cell-free assay)		 CDK9
(Cell-free assay)		 CDK1
(Cell-free assay)
40 nM 620 nM 1.2 μM 1.8 μM
In vitro

Eine Vielzahl von Krebsarten reagiert empfindlich auf die CDK7-Hemmung durch ICEC0942 mit GI50-Werten zwischen 0,2 und 0,3 µM. ICEC0942 hemmt die PolII-, CDK1-, CDK2- und RB (Retinoblastom)-Phosphorylierung in der MCF7-Brustkrebszelllinie auf zeit- und dosisabhängige Weise. ICEC0942 hemmt die Phosphorylierung von CDK7-Substraten und fördert den Zellzyklusarrest und die Apoptose.
In vivo

In Xenotransplantaten von Brust- und Darmkrebs hat ICEC0942 erhebliche Antitumorwirkungen. Für die Pharmakokinetik werden männliche CD1-Mäuse intravenös (IV), subkutan (SC) oder per Magensonde (PO) mit 10 mg/kg ICEC0942 behandelt. Im Plasma sinken die ICEC0942-Spiegel bi-phasisch ab, was auf eine schnelle Verteilung in die Gewebe hinweist. Nach IV-Verabreichung von 10 mg/kg ICEC0942 an männliche CD1-Mäuse wird Cl(Plasma) mit 78 ml.min/kg berechnet. Das Blut/Plasma-Verhältnis (Bl/Pl) beträgt 1,81. ICEC0942 hat eine Halbwertszeit von 1,9 Stunden, eine moderate Halbwertszeit in dieser Spezies. Nur ein kleiner Teil (13,5%) von ICEC0942 wird nach 2 und 4 Stunden nach einer einzelnen PO-Verabreichung (100 mg/kg) metabolisiert. Beim Vergleich der Exposition (AUCt) nach einfacher PO- und IV-Verabreichung bei 10 mg/kg wird die orale Bioverfügbarkeit (F%) auf 30% berechnet. Der Median-Tmax für die PO-Verabreichung beträgt 2 Stunden und wird durch eine Erhöhung der Dosis nicht beeinflusst. Über diesen Dosisbereich ist Cmax linear mit der Dosis assoziiert, ebenso wie die gesamte Exposition über die Zeit (AUCt). Bei tumortragenden Mäusen gibt es eine merkliche Akkumulation von ICEC0942 in den Tumoren 6 Stunden nach der Verabreichung. Die ICEC0942-Spiegel in den Tumoren hinken den Plasmaspiegeln hinterher.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    HCT116 cells

  • Konzentrationen

    0.1, 1, 10 μM

  • Inkubationszeit

    4, 8, 16, 24 h

  • Methode

    --
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    seven-week old female nu/nu-BALB/c athymic nude mice with tumour xenograft

  • Dosierungen

    100 mg/kg/day

  • Verabreichung

    PO

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545334/

Selleck's Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride Wurde zitiert von 6 Publikationen

CDK2-based CDK7 mimic as a tool for structural analysis: Biochemical validation and crystal structure with SY5609 [ Int J Biol Macromol, 2025, 294:139117] PubMed: 39733900
MUC1-C dependency in drug resistant HR+/HER2- breast cancer identifies a new target for antibody-drug conjugate treatment [ NPJ Breast Cancer, 2025, 11(1):39] PubMed: 40287441
CDK2-based CDK7 mimic as a tool for structural analysis: Biochemical validation and crystal structure with SY5609 [ International Journal of Biological Macromolecules, 2024, 139117] PubMed: 39733900
Genome-wide mapping of cancer dependency genes and genetic modifiers of chemotherapy in high-risk hepatoblastoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):4003] PubMed: 37414763
Recurrent Mutations in Cyclin D3 Confer Clinical Resistance to FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ Clinical Cancer Research, 2021, 4003-4011] PubMed: 34103301
Recurrent Mutations in Cyclin D3 Confer Clinical Resistance to FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-20-3458] PubMed: 34103301

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