Sapitinib (AZD8931)

N° de catalogueS2192 Lot:S219201

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Données techniques

Formule

C23H25ClFN5O3
Poids moléculaire 473.93 N° CAS 848942-61-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sapitinib (AZD8931) est un inhibiteur réversible et compétitif de l'ATP des EGFR, ErbB2 et ErbB3 avec une IC50 de 4 nM, 3 nM et 4 nM dans des essais sans cellules. Ce composé est plus puissant contre les cellules NSCLC et 100 fois plus sélectif pour la famille ErbB que MNK1 et Flt. Phase 2.
Cibles
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB3
(Cell-free assay)
3 nM 4 nM 4 nM
In vitro

Le Sapitinib (AZD8931) montre une puissance différente sur les lignées cellulaires NSCLC et SCCHN, avec une sensibilité élevée aux cellules PC-9 (mutation activatrice de l'EGFR) avec une GI50 de 0,1 nM et une faible activité sur les cellules NCI-1437 avec une GI50 supérieure à 10 μM. Ce composé présente une plus grande puissance contre le phospho-EGFR, le phospho-erbB2 et le phospho-erbB3 dans les cellules PE/CA-PJ41, PE/CA-PJ49, DOK et FaDu.

In Vivo

Le Sapitinib (AZD8931) révèle une activité antitumorale dans les xénogreffes BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu et PC-9. Il pourrait réduire l'expression de p-Akt, Ki67 et p-ERK dans les xénogreffes BT474c après un traitement aigu. Ce composé provoque également l'induction du marqueur d'apoptose M30. De plus, il montre un plus grand effet pro-apoptotique dans les xénogreffes LoVo.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais kinase isolés

    Les domaines kinases intracellulaires de l'EGFR et de l'erbB2 humains sont clonés et exprimés dans le système baculovirus/Sf21. En utilisant la méthode ELISA, l'activité inhibitrice du Sapitinib (AZD8931) est déterminée avec de l'ATP à des concentrations Km (0,4 mM pour l'erbB2 et 2 mM pour l'EGFR).
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Head and neck tumor cell lines (KYSE-30, OE21, PE/CA-PJ15, PE/CA-PJ34 (clone C12), PE/CA-PJ41 (clone D2), PE/CA-PJ49, DOK, Detroit562, RPMI2650, SCC-4, SCC-9, SCC-25, CAL 27, SW579, FaDu, Hs 840.T, KB, KYSE-450, and HEp-2, HN5) and NSCLC cell lines (PC-9,

  • Concentrations

    0.001-10 μM

  • Temps dincubation

    96 hours

  • Méthode

    To determine the antiproliferative activity of Sapitinib (AZD8931) against cell lines grown in vitro, it was tested in a panel of NSCLC and SCCHN cell lines. Cells were incubated for 96 hours with this compound (0.001-10 μM). Viable cell number was determined by 4 hours of incubation with MTS Colorimetric Assay reagent and absorbance measured at 490 nm on a spectrophotometer.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu and PC-9 xenografts in Swiss nude or severe combined immunodeficient (Charles River) mice.

  • Dosages

    6.25-50 mg/kg

  • Administration

    Gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145185/

Validation du produit par le client

Données de [ J Immunol , 2014 , 192(2), 722-31 ]

Western blot analysis confirm suppression of the biomarker p-EGFR upon treatment with EGFR TKIs in U-CH1 and UM-Chor1. Cells were serum-starved overnight before they were treated with a range of concentrations of the EGFR inhibitors for 4 h and then EGF-spiked (50 ng/ml) for 15 min. Endogenous controls (non-serum-starved, non-EGF-spiked), untreated controls (serum-starved, non-EGF-spiked) and vehicle controls (serum-starved, treated with 2.5% DMSO, EGF-spiked) were included. Phospho-EGFR was measured by western blot.

Données de [ , , J Pathol, 2016, 239(3):320-34. ]

(A) Western blotting of FYN and E-cadherin expression in the MCF10A cells treated with EGF or FGF2 with or without their inhibitors AZD8931 or BGJ398. (B) Western blotting of FYN and N-cadherin expression in the MDAMB-231 cells treated with AZD8931 or BGJ398.

Données de [ , , Oncol Rep, 2016, 36(2):1000-6 ]

De Selleck Sapitinib (AZD8931) A été cité par 53 Publications

PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
LIFR-Mediated ERBB2 Signaling Is Essential for Successful Embryo Implantation in Mice [ Biomolecules, 2025, 15(5)698] PubMed: 40427591
Targeting ERBB3 and AKT to overcome adaptive resistance in EML4-ALK-driven non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(12):912] PubMed: 39695132
Identification of kinase modulators as host-directed therapeutics against intracellular methicillin-resistant Staphylococcus aureus [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1367938] PubMed: 38590439
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Colorectal Cancer Patient-Derived 2D and 3D Models Efficiently Recapitulate Inter- and Intratumoral Heterogeneity [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201539] PubMed: 35652270
Dual targeting of FGFR3 and ERBB3 enhances the efficacy of FGFR inhibitors in FGFR3 fusion-driven bladder cancer [ BMC Cancer, 2022, 22(1):478] PubMed: 35501832
Cooperative induction of receptor tyrosine kinases contributes to adaptive MAPK drug resistance in melanoma through the PI3K pathway [ Cancer Rep (Hoboken, 2022, e1736] PubMed: 36251678
STAT3 mediated upregulation of C-MET signaling acts as a compensatory survival mechanism upon EGFR family inhibition in chemoresistant breast cancer cells [ Cancer Lett, 2021, 519:328-342] PubMed: 34348188

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