CX-6258 HCl

N° de catalogueS7041 Lot:S704101

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Données techniques

Formule

C26H24ClN3O3.HCl
Poids moléculaire 498.40 N° CAS 1353859-00-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (114.36 mM)
Water 2.78 mg/mL (5.57 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.0 mM)
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le CX-6258 HCl est un inhibiteur puissant et efficace par voie orale de la pan-Pim kinase avec des IC50 de 5 nM, 25 nM et 16 nM pour Pim1, Pim2 et Pim3, respectivement.
Cibles
Pim1
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
5 nM 16 nM 25 nM
In vitro Le CX-6258 montre une activité antiproliférative contre un panel de lignées de cellules cancéreuses humaines avec des IC50 de 0,02-3,7 μM, principalement sensibles aux lignées de cellules de leucémie aiguë. Les combinaisons de CX-6258 avec la doxorubicine (rapport molaire de 10:1) et de CX-6258 avec le paclitaxel (rapport molaire de 100:1) produisent une destruction synergique des cellules avec des valeurs d'indice de combinaison (CI50) égales à 0,4 et 0,56, respectivement. Le CX-6258 provoque une inhibition dose-dépendante de la phosphorylation de deux protéines pro-survie, Bad et 4E-BP1, aux sites spécifiques de la Pim kinase S112 et S65 et T37/46, respectivement.
In Vivo Le CX-6258 présente une efficacité dose-dépendante pour la suppression de la croissance tumorale chez les souris porteuses de xénogreffes MV-4-11, une dose de 50 mg/kg produisant une inhibition de 45% de la croissance tumorale (TGI) et une dose de 100 mg/kg produisant une TGI de 75%

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Dosage de l'activité Pim

    Les inhibitions de Pim-1 et Pim-2 sont mesurées dans des dosages radiométriques utilisant la Pim-1 recombinante humaine à [ATP] = 30 μM (substrat RSRHSSYPAGT) et la Pim-2 recombinante humaine à [ATP] = 5 μM (substrat RSRHSSYPAGT). Le dosage radiométrique pour Pim-3 utilise RSRHSSYPAGT comme substrat en présence de [ATP] = 155 μM.

Références

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml200259q

De Selleck CX-6258 HCl A été cité par 9 Publications

Oncogenic PKA signaling increases c-MYC protein expression through multiple targetable mechanisms [ Elife, 2023, 12e69521] PubMed: 36692000
A Single-Cell Landscape of High-Grade Serous Ovarian Cancer [ Nat Med, 2020, 10.1038/s41591-020-0926-0] PubMed: 32572264
Targeting codon 158 p53-mutant cancers via the induction of p53 acetylation. [ Nat Commun, 2020, 29;11(1):2086] PubMed: 32350249
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] PubMed: 32467143
Thioguanine Induces Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer by Regulating PI3K-AKT Pathway [ Front Oncol, 2020, 10:524922] PubMed: 33194583
PIM1 inhibitor synergizes the anti-tumor effect of osimertinib via STAT3 dephosphorylation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer. [ Ann Transl Med, 2020, 8(6):366] PubMed: 32355810
Pan-PIM kinase inhibitors enhance Lenalidomide's anti-myeloma activity via cereblon-IKZF1/3 cascade [ Cancer Lett, 2019, 440-441:1-10] PubMed: 30312729
Global survey of cell death mechanisms reveals metabolic regulation of ferroptosis [ Nat Chem Biol, 2016, 12(7):497-503] PubMed: 27159577
Pim1 kinase regulates c-Kit gene translation. [An N, et al. Exp Hematol Oncol, 2016, 10.1186/s40164-016-0060-3] PubMed: 28042518

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