Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride

N° de catalogueS1096 Lot:S109604

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Données techniques

Formule

C21H28Cl2N6O2
Poids moléculaire 467.39 N° CAS 875320-31-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (198.97 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 4.000mg/ml (8.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.500mg/ml (1.07mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl est un nouvel inhibiteur de HDAC de deuxième génération avec la plus haute puissance pour HDAC1 avec une IC50 de 0,11 nM dans un test sans cellules, une puissance modeste pour les HDACs 2, 4, 10 et 11 ; une sélectivité supérieure à 30 fois contre les HDACs 3, 5, 8 et 9 et la puissance la plus faible pour les HDACs 6 et 7. Phase 2.
Cibles
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC11
(Cell-free assay)		 HDAC10
(Cell-free assay)		 HDAC4
(Cell-free assay)		 Voir plus
0.11 nM 0.33 nM 0.37 nM 0.46 nM 0.64 nM
In vitro

Le JNJ-26481585 présente une activité antiproliférative à large spectre dans les lignées cellulaires de cancers solides et hématologiques, telles que toutes les lignées cellulaires de tumeurs pulmonaires, mammaires, coliques, prostatiques, cérébrales et ovariennes, avec des IC50 allant de 3,1 à 246 nM, ce qui est plus puissant que le R306465, le CRA-24781 ou le mocetinostat dans diverses lignées cellulaires cancéreuses humaines testées. Une étude récente montre que le JNJ-26481585 favorise la mort des cellules myélomateuses à de faibles concentrations nanomolaires en entraînant une déplétion de Mcl-1 et une induction de Hsp72.

In Vivo

Dans un modèle de criblage de tumeurs ovariennes A2780 sensible à HDAC1, l'administration de JNJ-26481585 à sa dose maximale tolérée (10 mg/kg i.p. et 40 mg/kg p.o.) pendant 3 jours entraîne une fluorescence régulée par HDAC1, ce qui prédit l'inhibition de la croissance tumorale. De plus, le JNJ-26481585 montre également des effets inhibiteurs plus puissants sur la croissance des métastases hépatiques colorectales C170HM2.

Caractéristiques Un inhibiteur de HDAC à base d'acide hydroxamique de deuxième génération, biodisponible par voie orale.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests d'activité HDAC

    Dans tous les cas, les protéines HDAC de pleine longueur sont exprimées à l'aide de cellules Sf9 infectées par le baculovirus. De plus, HDAC3 est co-exprimée sous forme de complexe avec le NCOR2 humain. Pour évaluer l'activité des complexes cellulaires contenant HDAC1, les complexes HDAC1 immunoprécipités sont incubés avec un fragment de peptide histone H4 marqué à l'[3H]acétyle [biotine-(6-aminohexanoïque)Gly-Ala-(acétyle[3H])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2] dans un volume total de 50 μL de tampon d'essai enzymatique (25 mM HEPES (pH 7,4), 1 M saccharose, 0,1 mg/mL BSA et 0,01 % (v/v) Triton X-100). L'incubation est réalisée pendant 45 minutes à 37 °C (immunoprécipités) ou 30 minutes à température ambiante. Avant l'ajout du substrat, les inhibiteurs de HDAC sont ajoutés à des concentrations croissantes et préincubés pendant 10 minutes à température ambiante. Après incubation, la réaction est arrêtée avec 35 μL de tampon d'arrêt (1 M HCl et 0,4 M acide acétique). L'acide [3H]acétique libéré est extrait avec 800 μL d'acétate d'éthyle et quantifié par comptage par scintillation. Des quantités égales de HDAC1 sont immunoprécipitées comme indiqué par l'analyse Western blot. Les résultats de l'activité HDAC1 sont présentés comme la moyenne ± SD de trois expériences indépendantes sur un seul lysat.
Test cellulaire :

Cell proliferation assays
  • Lignées cellulaires

    NCL-H2106, Colo699 and LNCAP cells

  • Concentrations

    0-300 nM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    All cell lines are obtained from American Type Culture Collection and cultured according to instructions. The effect of HDAC inhibitors on cell proliferation is measured using an MTT. Proliferation of non–small cell lung carcinoma (NSCLC) cell lines is assessed using an Alamar Blue–based assay. For proliferation of hematologic cell lines, cells are incubated for 72 hours and the cytotoxic activity is evaluated by MTS assay. Data are presented as mean IC50 or IC40 ± SD of at least three independent experiments.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    HCT116 human colon carcinoma cells are injected s.c. into the inguinal region of athymic male NMRI nu/nu mice, C170HM2 cell suspensions are injected into the peritoneal cavity of male MFI nude mice.

  • Dosages

    ≤10 mg/kg

  • Administration

    Administered via both p.o. and i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19861438/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331455/

Validation du produit par le client

WT ESCs were treated with varying concentrations of the HDAC1 specific inhibitor JNJ-26481585 for 24 h. Lysates were collected for ChIP experiments, and a H3K27ac antibody was used for immunoprecipitation (IP). qPCR was performed using primers specific for Hoxa1 RARE2. ChIP with an IgG antibody (negative control) is included in each panel. Error bars represent standard error of independent experiments where n = 3 for biological repeats. *, p < 0.05.

Données de [ J Biol Chem , 2014 , 289(28), 19519-30 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-10μM JNJ-26481585 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

In vitro drug sensitivity of (C) quisinostat. Acute lymphoblastic leukemia cell lines (NALM-6, KOPN-30bi) and primary cultured cells established from patient 21 were cultured with the indicated concentrations of anticancer drugs, and viability was measured at 48 hours. Data are presented as percentages of dimethylsulfoxide (DMSO) control and depict the mean 6 standard deviation.

Données de [ , , J Clin Oncol, 2016, 34(28):3451-9. ]

(c) Acetylation site occupancies of histone H3 at positions K18 and K23 and (d) histone H4 at positions K5, K8, K12 and K16. Each bar graph represents the mean of two technical replicates with error bars showing the relative distance from the mean of the maximum and minimum values.

Données de [ , , Nat Commun, 2015, 6:8648. ]

De Selleck Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride A été cité par 61 Publications

Ferroptosis-induced SUMO2 lactylation counteracts ferroptosis by enhancing ACSL4 degradation in lung adenocarcinoma [ Cell Discov, 2025, 11(1):81] PubMed: 41057295
ΔNp63 regulates MDSC survival and metabolism in triple-negative breast cancer [ iScience, 2024, 27(4):109366] PubMed: 38510127
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775] PubMed: 39286495
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3):1411.] PubMed: 38338691
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells and Normal Lung Epithelial Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1411] PubMed: 38338691
New synergistic combination therapy approaches with HDAC inhibitor quisinostat, cisplatin or PARP inhibitor talazoparib for urothelial carcinoma [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18342] PubMed: 38693852
Combination Therapies with CDK4/6 Inhibitors to Treat KRAS-Mutant Pancreatic Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(1):141-157] PubMed: 36346366
Quisinostat is a brain-penetrant radiosensitizer in glioblastoma [ JCI Insight, 2023, 8(22)e167081] PubMed: 37991020
CUDC-907, a dual PI3K/histone deacetylase inhibitor, increases meta-iodobenzylguanidine uptake (123/131I-mIBG) in vitro and in vivo: a promising candidate for advancing theranostics in neuroendocrine tumors [ J Transl Med, 2023, 21(1):604] PubMed: 37679770
Therapeutic HDAC inhibition in hypermutant diffuse intrinsic pontine glioma [ Neoplasia, 2023, 43:100921] PubMed: 37603953

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