AZD1208

N° de catalogueS7104 Lot:S710405

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Données techniques

Formule

C21H21N3O2S
Poids moléculaire 379.48 N° CAS 1204144-28-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (200.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.800mg/ml (10.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 76 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AZD1208 est un inhibiteur puissant et disponible par voie orale de la Pim kinase avec un IC50 de 0,4 nM, 5 nM et 1,9 nM pour Pim1, Pim2 et Pim3 dans les essais sans cellules, respectivement. Ce composé induit l'autophagy, l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptosis. Phase 1.
Cibles
Pim1
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
0.4 nM 1.9 nM 5 nM
In vitro

AZD1208 est un inhibiteur de Pim disponible par voie orale, puissant et hautement sélectif qui inhibe efficacement les trois isoformes. Ce composé inhibe la croissance de plusieurs lignées cellulaires de LAM et la sensibilité est corrélée au niveau d'expression de Pim-1, à l'activation de STAT5 et à la présence d'une mutation de la protéine tyrosine kinase. Il provoque un arrêt du cycle cellulaire et l'apoptosis dans les cellules MOLM-16 en culture. Ceci est accompagné d'une réduction dose-dépendante de la phosphorylation de BAD, 4EBP1 et p70S6K. De plus, cette substance chimique entraîne une inhibition puissante de la croissance des colonies de cellules LAM primaires issues d'aspirats de moelle osseuse et régule à la baisse la phosphorylation des Pim targets.

In Vivo

AZD1208 supprime la croissance des xénogreffes tumorales MOLM-16 et KG-1a in vivo de manière dose-proportionnelle.

Caractéristiques Inhibiteur de la Pim kinase biodisponible par voie orale qui a été testé dans des essais cliniques de phase I pour le traitement des tumeurs solides avancées et du lymphome malin.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    MDSCs

  • Concentrations

    1 μM

  • Temps dincubation

    4 h

  • Méthode

    Bone marrow derived MDSCs were separated into M-MDCSs and suppressive neutrophils by FACS, then plated in RPMI with 10% FBS in the presence of DMSO or AZD1208 for 4 hours on coverslips.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Female CB17 SCID mice

  • Dosages

    10 & 30 mg/kg

  • Administration

    o.g.

Références

  • https://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper41793.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34038722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24363397/

Validation du produit par le client

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitor AZD1208 (D). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For AZD1208, cells were treated with 0, 5, or 10 μM AZD1208. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 5, or 10 μM AZD1208; or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127(20):2439-50.

Primary AML sample (AML#6) treated with the pan-Pim kinases inhibitors AZD1208 (1 μM) or LGB321 (1 μM). Western blots were done using RSK2, Pim2 and β-actin antibodies.

Données de [ , , Leukemia, 2018, 32(3):597-605 ]

AZD1208-resistant cell lines demonstrate sustained mTOR signaling upon treatment. Cells were treated with 2 μmol/L AZD1208 for 0, 24, and 48 hours, followed by Western blot analysis (n = 3).

Données de [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(4):849-857 ]

(D) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for PIM447 and AZD1208 being 10 μM. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (E) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for AEB071 being 10 μM and 1 μM for Ibrutinib. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (F) ABC DLBCL cell lines, grouped based on drug sensitivity, with known somatic mutations.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(39):63362-63373 ]

De Selleck AZD1208 A été cité par 42 Publications

PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
2-Desaza-annomontine (C81) impedes angiogenesis through reduced VEGFR2 expression derived from inhibition of CDC2-like kinases [ Angiogenesis, 2024, 10.1007/s10456-024-09906-y] PubMed: 38403816
ELK3 destabilization by speckle-type POZ protein suppresses prostate cancer progression and docetaxel resistance [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):274] PubMed: 38632244
The role of Pim-1 kinases in inflammatory signaling pathways [ Inflamm Res, 2024, 10.1007/s00011-024-01924-2] PubMed: 39079978
CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma [ Mol Cancer, 2023, 22(1):64] PubMed: 36998071
A novel IRAK4/PIM1 inhibitor ameliorates rheumatoid arthritis and lymphoid malignancy by blocking the TLR/MYD88-mediated NF-κB pathway [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(3):1093-1109] PubMed: 36970199
Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00893-8] PubMed: 37552992
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Pivotal role of PIM2 kinase in plasmablast generation and plasma cell survival, opening new treatment options in myeloma [ Blood, 2022, blood.2021014011] PubMed: 35108359

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