Lanabecestat (AZD3293)

N° de catalogueS8193 Lot:S819301

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Données techniques

Formule

C₂₆H₂₈N₄O

Poids moléculaire

412.53

N° CAS

1383982-64-6

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

82 mg/mL (198.77 mM)

Ethanol

82 mg/mL (198.77 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) est un inhibiteur oral de la bêta-sécrétase 1 clivant l'enzyme (BACE) avec une constante inhibitrice Ki de 0,4 nM.

Cibles

BACE
(Cell-free assay)

0.4 nM(Ki)

In vitro

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) est un inhibiteur de la BACE1 puissant, hautement perméable, oralement actif, pénétrant la barrière hémato-encéphalique (BHE) avec une cinétique de dissociation lente unique. Lorsque la puissance de ce composé concernant la sécrétion d'Aβ40 et de sAβPPβ est étudiée dans une gamme de modèles cellulaires, il présente une puissance pM dans des cultures de neurones primaires de souris et de cobayes et dans des cellules SH-SY5Y surexprimant l'AβPP (IC50 = 610 pM, 310 pM et 80 pM, respectivement). Il est également testé dans un panel de plus de 350 essais de liaison radioligand in vitro et d'activité enzymatique, couvrant une gamme diverse de récepteurs, de canaux ioniques, de transporteurs, de kinases et d'enzymes, jusqu'à une concentration de 10 μM. Quelques réponses significatives sont observées, mais celles-ci présentent au moins une sélectivité 1 000 fois supérieure contre la BACE1, indiquant ainsi une spécificité pour la BACE1. Le taux de dissociation d'AZD3293 a une t_1/2 estimée d'environ 9 h.

In Vivo

Lanabecestat (AZD3293) affiche des réductions significatives, dépendant de la dose et du temps, des concentrations plasmatiques, du liquide céphalo-rachidien et cérébrales d'Aβ40, d'Aβ42 et de sAβPPβ in vivo chez la souris, le cobaye et le chien. Dans l'étude PK chez le chien, sa biodisponibilité est déterminée à 80 % (F = 0,8). Les données précliniques soutiennent fortement le développement clinique de ce composé, et des patients atteints de la MA sont actuellement recrutés dans une étude combinée de phase 2/3 pour tester ses propriétés de modification de la maladie.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27) Concentrations -- Temps dincubation 5 to 16 h Méthode After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux C57BL/6 mice Dosages 50, 100, or 200μmol/kg Administration oral administration

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27)
Concentrations
--
Temps dincubation
5 to 16 h
Méthode
After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
C57BL/6 mice
Dosages
50, 100, or 200μmol/kg
Administration
oral administration

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642 ]

De Selleck Lanabecestat (AZD3293) A été cité par 6 Publications

A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h]	PubMed: 35253833
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63]	PubMed: 32456694
Multiple proteases are involved in mesothelin shedding by cancer cells [ Commun Biol, 2020, 3(1):728]	PubMed: 33262421
Multiple BACE1 inhibitors abnormally increase the BACE1 protein level in neurons by prolonging its half-life. [ Alzheimers Dement, 2019, 15(9):1183-1194]	PubMed: 31416794
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663]	PubMed: 30626721
A microfluidics-based mobility shift assay to identify new inhibitors of β-secretase for Alzheimer's disease [Liu R, et al. Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642]	PubMed: 28889204

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