GSK-3 Inhibitor IX (BIO)

N° de catalogueS7198 Lot:S719802

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Données techniques

Formule

C16H10BrN3O2
Poids moléculaire 356.17 N° CAS 667463-62-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.34 mM)
Ethanol 7 mg/mL (19.65 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le BIO (GSK-3 Inhibitor IX, 6-bromoindirubin-3-oxime, 6-Bromoindirubin-3'-oxime, MLS 2052) est un inhibiteur spécifique de GSK-3 avec un IC50 de 5 nM pour GSK-3α/β dans un essai sans cellules, montre une sélectivité >16 fois supérieure à celle de CDK5, et est également un inhibiteur pan-JAK avec un IC50 de 30 nM pour Tyk2. Le BIO induit l'apoptose dans les cellules de mélanome humain.
Cibles
GSK-3
(Cell-free assay)		 TYK2
(Cell-free assay)		 CDK5/p35
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Voir plus
5 nM 30 nM 0.08 μM 0.30 μM 0.32 μM
In vitro BIO (6-bromoindirubin-3'-oxime) est un inhibiteur spécifique de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), avec une IC50 de 5 nM pour GSK-3α/β, et montre une sélectivité >16 fois supérieure à celle de CDK5. Ce composé interagit au sein de la poche de liaison de l'ATP de ces kinases, réduit la phosphorylation de la β-caténine sur un site spécifique de GSK-3 dans des modèles cellulaires, et mime étroitement la signalisation Wnt dans des embryons de Xenopus. Dans les cellules souches embryonnaires humaines et de souris, cette substance chimique maintient le phénotype indifférencié et soutient l'expression des facteurs de transcription spécifiques à l'état pluripotent Oct-3/4, Rex-1 et Nanog. Cette activation de Wnt médiée par le composé est fonctionnellement réversible, car le retrait du composé entraîne des programmes de multidifférenciation normaux dans les cellules souches embryonnaires humaines et de souris. Il favorise la prolifération des cardiomyocytes de mammifères. Le 6BIO est également un inhibiteur pan-JAK, avec des valeurs d'IC50 de 0,03, 1,5, 8,0, 0,5 μM pour TYK2, JAK1, JAK2 et JAK3. Ce composé inhibe sélectivement la phosphorylation de STAT3 et induit l'apoptose des cellules de mélanome humain.
In Vivo BIO supprime la croissance des tumeurs mélanomateuses dans un modèle de xénogreffe de souris.
Caractéristiques Le premier agent pharmacologique dont il a été démontré qu'il maintient l'auto-renouvellement dans les cellules souches embryonnaires humaines et de souris.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai de kinase

    Les activités des kinases sont testées dans le tampon A ou C à 30°C, à une concentration finale d'ATP de 15 μM. Les valeurs à blanc sont soustraites et les activités sont calculées en pmoles de phosphate incorporées pendant une incubation de 10 min. Des contrôles sont effectués avec des dilutions appropriées de diméthylsulfoxyde. Dans quelques cas, la phosphorylation du substrat est évaluée par autoradiographie après SDS-PAGE. GSK-3α/β est purifiée à partir de cerveau de porc par chromatographie d'affinité sur axine immobilisée. Elle est testée, après une dilution de 1/100 dans 1 mg BSA/ml 10 mM DTT, avec 5 μl de peptide GS-1 40 μM, un substrat spécifique de GSK-3, (YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQSpEDEEE), dans le tampon A, en présence de 15 μM [γ-32P] ATP (3 000 Ci/mmol ; 1 mCi/ml) dans un volume final de 30 μl. Après 30 min d'incubation à 30°C, des aliquotes de 25 μl de surnageant sont déposées sur des morceaux de papier phosphocellulose Whatman P81 de 2,5 × 3 cm, et 20 secondes plus tard, les filtres sont lavés cinq fois (pendant au moins 5 min à chaque fois) dans une solution de 10 ml d'acide phosphorique/litre d'eau. Les filtres humides sont comptés en présence de 1 ml de liquide de scintillation ACS.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    COS1, Hepa or SH-SY5Y cells

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    12 or 24 h

  • Méthode

    COS1, Hepa (wild-type, CEM/LM AhR deficient and ELB1 ARNT deficient), or SH-SY5Y cells are grown in 6 cm culture dishes in Dulbecco's Modified Medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum. For treatment, IO (5 μM), BIO (5 or 10 μM), MeBIO (5 or 50 μM), LiCl (20 or 40 mM), or mock solution (DMSO, 0.5% final concentration) is added to medium when cell density reaches ∼70% confluence. After 12 (SH-SY5Y) or 24 hours, the cells, while still in plate, are lysed with lysis buffer (1% SDS, 1 mM sodium orthovanadate, 10 mM Tris [pH 7.4]). The lysate is passed several times through a 26G needle, centrifuged at 10,000 × g for 5 min, and adjusted to equal protein concentration. About 8 μg of each sample is loaded for immunoblotting. Enhanced chemiluminescence is used for detection. The following primary antibodies are used: mouse anti-β-catenin CT (Upstate Biotechnolgies, Clone 7D8, recognizes total β-catenin), mouse anti-phospho-β-catenin (Upstate Biotechnologies, Clone 8E7, recognizes dephosphorylated β-catenin), mouse anti-GSK-3 β, mouse anti-GSK-3 phosphoTyr216, rabbit anti-AhR (Aryl hydrocarbon receptor), and rabbit anti-actin.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    mouse

  • Dosages

    50 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14700633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14702635/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16984885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21610112/

Validation du produit par le client

Lysates of HCT116p53KO cells were harvested 24 hs after treatment with different GSK3 inhibitors and GSK3A/B activation/inactivation checked by western blot: a mix of pSer21-GSK3A and pSer9-GSK3B antibodies and antibody cross-reacting with both pTyr279-GSK3A and pTyr216-GSK3B were used to assess the specificity of the inhibitor for GSK3A. BIO: 6-bromoindirubin-3

Données de [ PLoS One , 2014 , 9(7), e100947 ]

(e and f) Confocal immunofluorescence staining. U87 GSLCs and U251 GSLCs were seeded in suspension and treated with control, Tet, BIO or ICG-001 for 48 h. Blue fluorescence represents DAPI, red fluorescence represents β-catenin, and green fluorescence represents TUNEL. Scale bars, 40 μm

Données de [ , , Int J Oncol, 2017, 50(1):101-110 ]

De Selleck GSK-3 Inhibitor IX (BIO) A été cité par 40 Publications

ARHGAP12 and ARHGAP29 exert distinct regulatory effects on switching between two cell morphological states through GSK-3 activity [ Cell Rep, 2025, 44(3):115361] PubMed: 40053455
Interplay of SHH, WNT and BMP4 signaling regulates the development of the lamina propria in the murine ureter [ Development, 2025, 152(3)DEV204214] PubMed: 39817691
Matrix Stiffness Regulates Mechanotransduction and Vascular Network Formation of hiPSC-Derived Endothelial Progenitors Encapsulated in 3D Hydrogels [ bioRxiv, 2025, 2025.04.11.648340] PubMed: 40291699
Donor Age Impairs Vasculogenic Potential of hiPSC-Derived Endothelial Progenitors [ bioRxiv, 2025, 2025.06.24.661422] PubMed: 40667338
Extraembryonic mesoderm cells derived from human embryonic stem cells rely on Wnt pathway activation [ Cell Prolif, 2024, 10.1111/cpr.13761] PubMed: 39385268
CDKAL1 Drives the Maintenance of Cancer Stem-Like Cells by Assembling the eIF4F Translation Initiation Complex [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(12):e2206542] PubMed: 36786012
Upregulation of β-catenin signaling represents a single common pathway leading to the various phenotypes of spinal degeneration and pain [ Bone Res, 2023, 11(1):18] PubMed: 37059724
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Neddylation is essential for β-catenin degradation in Wnt signaling pathway [ Cell Rep, 2022, 38(12):110538] PubMed: 35320710

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