Lorlatinib (PF-6463922)

N° de catalogueS7536 Lot:S753609

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Données techniques

Formule

C21H19FN6O2
Poids moléculaire 406.41 N° CAS 1454846-35-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.3 mM)
Ethanol 20 mg/mL (49.21 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Lorlatinib (PF-6463922) est un puissant inhibiteur double ALK/ROS1 avec un Ki de <0.02 nM, <0.07 nM et 0.7 nM pour ROS1, ALK (WT) et ALK (L1196M), respectivement. PF-06463922 induit l'apoptose. Phase 1.
Cibles
ROS1
(Cell-free assay)		 ALK
(Cell-free assay)		 ALK (L1196M)
(Cell-free assay)		 LTK (TYK1)
(Cell-free assay)		 FER
(Cell-free assay)		 Voir plus
<0.02 nM(Ki) <0.07 nM(Ki) 0.07 nM(Ki) 2.7 nM 3.3 nM
In vitro PF-06463922 démontre une activité cellulaire significative contre ALK et un large éventail de mutations cliniques d'ALK avec des IC50 allant de 0.2 nM à 77 nM. PF-06463922 inhibe significativement la prolifération cellulaire et induit l'apoptose cellulaire dans les cellules humaines de CPNPC HCC78 hébergeant des fusions SLC34A2-ROS1 et les cellules BaF3-CD74-ROS1 exprimant le CD74-ROS1 humain. PF-06463922 montre également une puissante activité inhibitrice de croissance et induit l'apoptose dans les cellules de CPNPC hébergeant des fusions ALK non mutantes ou mutantes.
In Vivo Chez les rats, le PF-06463922 présente une faible clairance plasmatique, un volume de distribution modéré, une demi-vie raisonnable, une faible propension à l'efflux médiatisé par la p-glycoprotéine 1 et une biodisponibilité de 100%. In vivo, le PF-06463922 montre une efficacité antitumorale cytoréductrice dans les modèles de xénogreffes NIH3T3 exprimant le CD74-ROS1 humain et Fig-ROS1 via l'inhibition de la phosphorylation de ROS1 et des molécules de signalisation en aval, ainsi que l'inhibition de la protéine du cycle cellulaire Cycline D1 dans les tumeurs. In vivo, le PF-06463922 démontre également une activité antitumorale marquée chez les souris porteuses de xénogreffes tumorales exprimant EML4-ALK, EML4-ALK-L1196M, EML4-ALK-G1269A, EML4-ALK-G1202R ou NPM-ALK.

Protocole (de référence)

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819116/
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A277.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C253.short

Validation du produit par le client

Sub-G1 and cell cycle phase distribution of NBLW and NBLW-R cells treated for 24 hours with DMSO, 1× or 10× the respective GI 50 concentrations of PF-06463922.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, DOI: 10.18632/oncotarget.13541. ]

NIH 3T3 cells expressing the indicated ALK variants were treated with increasing concentrations of lorlatinib (B) for 72 hours. Propidium iodide (PI) and Hoechst 33342 were added and allowed to incubate for 20 minutes before imaging on the ImageXpress. Dose-response curves were generated by determining total live cells (# of Hoechst-positive cells minus # of PI-positive cells) at each dose. A nonlinear regression of the data is represented here.

Données de [ , , Mol Cancer Res, 2018, 10.1158/1541-7786.MCR-18-0171 ]

H2228 cells were treated with the ALK-inhibitors, alectinib (500 nM), ceritinib (500 nM) and lorlatinib (100 nM) alone or with saracatinib (1 µM).

Données de [ , , Int J Oncol, 2017, 51(5):1533-1540 ]

De Selleck Lorlatinib (PF-6463922) A été cité par 84 Publications

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 19(9):2474-2490] PubMed: 40525275
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70072] PubMed: 40525275
Combined blockade of GPX4 and activated EGFR/HER3 bypass pathways inhibits the development of ALK-inhibitor-induced tolerant persister cells in ALK-fusion-positive lung cancer [ Mol Oncol, 2025, 19(2):519-539] PubMed: 39369284
Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] PubMed: 40299789
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
Elucidation of lorlatinib toxicity mechanisms through GC-MS-based metabolomics [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 265:117017] PubMed: 40540819
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178

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