TAS4464

N° de catalogueS8849 Lot:S884902

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Données techniques

Formule

C₂₁H₂₃FN₆O₆S

Poids moléculaire

506.51

N° CAS

1848959-10-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

TAS4464 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la NEDD8 activating enzyme (NAE) avec une IC50 de 0,955 nM. Ce composé présente une activité antitumorale supérieure avec une inhibition prolongée de la cible.

Cibles

NAE
(Cell-free assay)

0.955 nM

In vitro

TAS4464 inhibe sélectivement la NAE par rapport aux autres E1s UAE et SAE. Le traitement avec ce composé inhibe la neddylation de la culline et induit par la suite l'accumulation de substrats CRL tels que CDT1, p27 et IkBa phosphorylé dans les lignées cellulaires cancéreuses humaines. Le profilage de la cytotoxicité révèle qu'il est très puissant avec une activité antiproliférative généralisée non seulement pour les lignées cellulaires cancéreuses, mais aussi pour les cellules tumorales dérivées de patients.

In Vivo

TAS4464 montre une inhibition prolongée de la cible dans des modèles murins de xénogreffes tumorales humaines ; l'administration hebdomadaire ou bihebdomadaire de ce composé a conduit à une activité antitumorale proéminente dans plusieurs modèles murins de xénogreffes tumorales humaines, y compris les tumeurs hématologiques et solides, sans perte de poids notable.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires PBMC, AML, DLBCL, SCLC cells. Patient-derived ovary and endometrial cells. Hepatocytes. Concentrations 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM Temps dincubation 24 h, 72 h, 6 days Méthode PBMC, AML, DLBCL, and SCLC cells are treated with TAS4464 for 72 hours, after which viability is measured. Patient-derived ovary and endometrial cells are maintained in low-attachment plates and treated with this compound or chemotherapeutic agents for 6 days. Cell viability is then measured by using the CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay. Hepatocytes are cultured in Cell-able plate for 10 days and then treated with this compound for 24 hours, after which viability is measured by using CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux 6-week-old female NOD-SCID mice Dosages 100 mg/kg, 75 mg/kg Administration IV

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
PBMC, AML, DLBCL, SCLC cells. Patient-derived ovary and endometrial cells. Hepatocytes.
Concentrations
1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM
Temps dincubation
24 h, 72 h, 6 days
Méthode
PBMC, AML, DLBCL, and SCLC cells are treated with TAS4464 for 72 hours, after which viability is measured. Patient-derived ovary and endometrial cells are maintained in low-attachment plates and treated with this compound or chemotherapeutic agents for 6 days. Cell viability is then measured by using the CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay. Hepatocytes are cultured in Cell-able plate for 10 days and then treated with this compound for 24 hours, after which viability is measured by using CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
6-week-old female NOD-SCID mice
Dosages
100 mg/kg, 75 mg/kg
Administration
IV

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092565/

De Selleck TAS4464 A été cité par 2 Publications

The CUL5 E3 ligase complex negatively regulates central signaling pathways in CD8+ T cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):603]	PubMed: 38242867
Glioblastoma vulnerability to neddylation inhibition is dependent on PTEN status, and dysregulation of the cell cycle and DNA replication [ Neurooncol Adv, 2024, 6(1):vdae104]	PubMed: 39119276

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