SB705498 TRP Channel antagoniste

SB705498 (0,3 nM-1 μM) inhibe puissamment l'activation du TRPV1 humain induite par la capsaïcine, exprimé dans les cellules 1321N1 ou les cellules HEK293, avec des pK_i apparents de 7,5 ou 7,6, respectivement. La co-application de 100 nM de ce composé inhibe rapidement, complètement et réversiblement le hTRPV1 exprimé dans les cellules HEK293. Ce produit chimique n'a pas d'effet significatif sur les réponses endogènes au [Ca²⁺] dans les cellules HEK293 produites par l'activation du récepteur muscarinique de l'acétylcholine avec du carbachol ou par l'entrée de Ca²⁺ médiatisée par les canaux dépendant du stockage après épuisement des stocks intracellulaires avec l'inhibiteur de la pompe à Ca²⁺ thapsigargine. Ce composé (10 pM-1 μM) n'a pas non plus d'effet antagoniste significatif sur le paralogue proche du récepteur TRPV1, TRPV4, exprimé transitoirement dans les cellules HEK293 et activé à l'aide du ligand synthétique 4α-phorbol-12,13-didécanoate (10 μM). Ce produit chimique révèle une bonne puissance antagoniste contre le TRPV1 du rat et du cobaye. Il antagonise le TRPV1 du rat et du cobaye avec des pK_i de 7,5 et 7,3, respectivement. La co-application de 100 nM à 10 μM de ce composé à l'état stable d'une réponse à la capsaïcine maintenue conduit à une inhibition rapide et complète du hTRPV1 à -70 mV. Il inhibe l'activation du hTRPV1 médiatisée par la capsaïcine avec des IC50 de 3 nM et 17 nM à des potentiels de maintien positifs et négatifs (-70 mV et + 70 mV), respectivement. La co-application de 1 μM de ce produit chimique pendant la période de plateau de la réponse produit une inhibition complète et réversible de la conductance médiatisée par TRPV1. [1] Ce composé montre une activité approximativement égale contre de multiples et diverses modes chimiques et physiques d'activation du récepteur TRPV1. Il montre peu ou pas d'activité contre un large éventail de canaux ioniques, de récepteurs et d'enzymes. Ce produit chimique produit un blocage complet de l'activation du hTRPV1 par la chaleur et le pH. [2]

SB705498 présente un blocage puissant et réversible contre les multiples modes d'activation de TRPV1, à savoir l'activation du récepteur médiatisée par le vanilloïde (capsaïcine), la chaleur et l'acide. Ce composé présente une excellente activité à 10 et 30 mg/kg po avec une bonne inversion de l'allodynie. Il a également été démontré qu'il provoque une inversion de 80 % de l'allodynie dans le modèle FCA du cobaye à 10 mg/kg p.o. [2]