Ponatinib (AP24534)

Catalogusnr.S1490 Batch:S149009

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H27F3N6O
Molecuulgewicht 532.56 CAS-nr. 943319-70-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ponatinib is een nieuwe, krachtige multi-target remmer van Abl, PDGFRα, VEGFR2, FGFR1 en Src met een IC50 van respectievelijk 0,37 nM, 1,1 nM, 1,5 nM, 2,2 nM en 5,4 nM in celvrije assays. Ponatinib (AP24534) remt autophagy.
Doelen
Abl
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 c-Src
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.37 nM 1.1 nM 1.5 nM 2.2 nM 5.4 nM
In vitro AP24534 remt krachtig natieve Abl, AblT315I en andere klinisch belangrijke Abl kinase domeinmutanten met een IC50 van 0,30 nM–2 nM. Deze verbinding remt geen Aurora kinase-familieleden, noch de insulinereceptor of CDK2/cyclin E. Het remt de proliferatie van Ba/F3-cellen die Bcr-Abl tot expressie brengen met een IC50 van 0,5 nM, evenals Ba/F3-cellen die een reeks Bcr-Abl mutanten tot expressie brengen met een IC50 van 0,5 nM–36 nM. De remming van proliferatie door deze chemische stof correleert met de inductie van apoptose. In leukemische cellijnen die geactiveerde vormen van FLT3-, KIT-, FGFR1- en PDGFRα-receptoren bevatten, remt het krachtig receptorfosforylatie en cellulaire proliferatie met een IC50 van 0,3 nM tot 20 nM. In MV4-11 (FLT3-ITD(+/+)) maar niet RS4;11 (FLT3-ITD(–/–)) AML-cellen, remt deze remmer FLT3-signalering en induceerde apoptose bij minder dan 10 nM. Het remt de levensvatbaarheid van primaire leukemische blasten van een FLT3-ITD-positieve AML-patiënt met een IC50 van 4 nM, maar niet die van patiënten met AML die natieve FLT3 tot expressie brengen. In Ba/F3-cellen die zijn gemanipuleerd om geactiveerde FGFR1-4 tot expressie te brengen, remt dit middel krachtig FGFR-gemedieerde signalering en levensvatbaarheid met een IC50 lager dan 40 nM. In cellijnen die meerdere tumortypes vertegenwoordigen (endometrium, blaas, maag, borst, long en colon), en die FGFRs bevatten die gedysreguleerd zijn door verschillende mechanismen, remt het FGFR-gemedieerde signalering met een IC50 van minder dan 40 nM en remt het de celgroei met een IC50 van 7 nM–181 nM.
In Vivo In een muis xenograftmodel van Ba/F3-cellen die natieve Bcr-Abl tot expressie brengen, verlengt deze verbinding (2,5 mg/kg en 5 mg/kg) de mediane overleving van de muizen. In het xenograftmodel van Ba/F3 Bcr-AblT315I onderdrukt deze verbinding (10 mg/kg–50 mg/kg) de tumorgroei significant. Het (30 mg/kg) vermindert de gefosforyleerde Bcr-Abl en gefosforyleerde CrkL-niveaus in de tumoren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Peptide substraat fosforylatie assays met GST-Abl kinase domeinen

    Het effect van AP24534 (0-320 nM) op GST-Abl kinase activiteit wordt beoordeeld met behulp van een synthetisch peptidesubstraat (Abltide: EAIYAAPFAKKK). Assays worden uitgevoerd bij 30 °C gedurende 15 min in een reactiemengsel van 25 μL: 8 mM MOPS (pH 7), 0,2 mM EDTA, 50 μM Abltide, 30 mM MgCl2, 10 mM β-glycerol fosfaat, 1 mM EGTA, 0,002% Brij-35, 0,4 mM DTT, 0,2 mg/mL BSA, 0,4 mM natriumorthovanadaat, 10 nM WT of mutant GST-Abl kinase, en 100 µM ATP/γ-32[P]ATP (5000 cpm/pmol). Reacties worden beëindigd door een deel van het reactiemengsel over te brengen op een p81 fosfocellulosefilter en onder te dompelen in 0,75% fosforzuur. Filters worden 3 keer gewassen in 0,75% fosforzuur, gespoeld in aceton en aan de lucht gedroogd; fosfaatincorporatie wordt bepaald door scintillatietelling. Alle resultaten worden gecorrigeerd voor achtergrondbinding aan de filters, zoals bepaald door het weglaten van peptidesubstraat uit de kinasereactie. Tijdreeks experimenten om het lineaire bereik van enzymatische activiteit vast te stellen, gaan vooraf aan kinase assays.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    Ba/F3 cells expressing Bcr-Abl or a range of single mutations in the kinase domain of Bcr-Abl

  • Concentraties

    0-625 nM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Ba/F3 cell lines are distributed in 96-well plates (4 × 103 cells/well) and incubated with this compound for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate (MTS)-based viability assay (CellTiter96 Aqueous One Solution). All values are normalized to the control wells with no drug. IC50 values are reported as the mean of three independent experiments performed in quadruplicate.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse xenograft models of Ba/F3 cells expressing Bcr-Abl or Bcr-AblT315I

  • Doseringen

    2.5 mg/kg and 5 mg/kg for Ba/F3 Bcr-Abl; 2.5 mg/kg–50 mg/kg for Ba/F3 Bcr-AblT315I

  • Toediening

    Oral gavage once daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19878872/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20513156/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482694/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22238366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15256422/

Klantproductvalidatie

<p> </p><div>RCH-ACV cells were treated with ponatinib(50 nM), PCI-32765(50 nM), or BMS-599626(500 nM) over a time course, and whole-cell extracts were subjected to immunoblot analysis for total or phospho-AKT.</div><div> </div>

Gegevens van [ Cancer Cell , 2012 , 22(5), 656-667 ]

<p>Western blot analysis of LC-2/ad cells treated with increasing doses of ponatinib for 2 hours. Lysates were analyzed via western blotting with the antibodies indicated, with P-TYR used to assess P-RET</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(8):1623-1633

Immunoblot of H23 cells treated with trametinib (25 nM), ponatinib (750 nM), or their combination for the times shown.

Gegevens van [ , , Nature, 2016, 534(7609):647-51 ]

Proliferation curves of established human (A), novel human (B), and murine(C) IDHm (red) and WT (black) ICC lines and MMNK-1 cells treated with increasing doses of the TKIs dasatinib, saracatinib, bosutinib, and ponatinib.

Gegevens van [ , , Cancer Discov, 2016, 6(7):727-39. ]

Sellecks Ponatinib (AP24534) Is geciteerd door 227 Publicaties

Endothelial-secreted Endocan activates PDGFRA and regulates vascularity and spatial phenotype in glioblastoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):471] PubMed: 39773984
CD19-targeted HSP90 inhibitor nanoparticle combined with TKIs reduces tumor burden and enhances T-cell immunity in murine B-cell malignancies [ Theranostics, 2025, 15(8):3589-3609] PubMed: 40093890
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751] PubMed: 40189910
Brain FGF2 and NCAM1 contribute to FGFR1-dependent progression of ER+ breast cancer brain metastases in young and aged hosts [ bioRxiv, 2025, 2025.06.07.658373] PubMed: 40666846
Molecular Interaction of Soluble Klotho with FGF23 in the Pathobiology of Aortic Valve Lesions Induced by Chronic Kidney Disease [ Int J Biol Sci, 2024, 20(9):3412-3425] PubMed: 38993571
Leishmania braziliensis enhances monocyte responses to promote anti-tumor activity [ Cell Rep, 2024, 43(3):113932] PubMed: 38457336
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Buparlisib and ponatinib inhibit aggressiveness of cholangiocarcinoma cells via suppression of IRS1-related pathway by targeting oxidative stress resistance [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117569] PubMed: 39418964

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.