Avagacestat (BMS-708163)

Catalogusnr.S1262 Batch:S126201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H17ClF4N4O4S
Molecuulgewicht 520.88 CAS-nr. 1146699-66-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 104 mg/mL (199.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Avagacestat (BMS-708163) is een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare y-secretase-remmer van A 40 en A 42 met IC50-waarden van respectievelijk 0,3 nM en 0,27 nM. Deze verbinding vertoont een 193-voudige selectiviteit tegen Notch en heeft fase 2 klinische proeven bereikt.
Doelen
Aβ42
(in H4-8Sw cells)		 Aβ40
(in H4-8Sw cells)
0.27 nM 0.3 nM
In vitro Avagacestat (BMS-708163) vertoont een zwakkere selectiviteit voor de remming van Notch-verwerking met een 193-voudige IC50-waarde.
In Vivo Avagacestat (BMS-708163) vermindert significant de A 40-niveaus gedurende langere perioden in de hersenen, het plasma en de hersen-ruggenmergvloeistof bij ratten en honden na orale toediening. Het heeft geen dosisbeperkende effecten bij honden (3 mg/kg gedurende 6 maanden), met een hoge hersen-plasmav erhouding (2,4).
Functies Lijkt meer "Notch-sparend" te zijn dan semagacestat (LY450139).

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female Harlan Sprague-Dawley rats or ATM-405-142K9 with 7- 10 month old Na?ve, grade II beagles

  • Doseringen

    10 mg/kg (rats) or 2.5 mg/kg (dogs)

  • Toediening

    Dosed daily by oral gavage

Referenties

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000239

Klantproductvalidatie

<p>A panel of GICs lines was treated with various concentrations of γ secretase inhibitors BMS-708163. Cells were treated with increasing concentrations of γ secretase inhibitors in triplicate wells for 72 hours, and cell viability was assessed by CellTiter-Blue assay as described in Materials and Methods. The results shown are of a single experiment with three independent replicates cell viability was measured by CellTiter-Blue assay. The graph depicts cell viability at 72 hours. Cell viability in the vehicle control was considered as to be 100%.</p>

Gegevens van [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

Gegevens van [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

Nuclear targeting of anMan-containing HS degradation products is suppressed by β-secretase inhibition in WT and Tg2576 MEFs and by γ-secretase inhibition in WT but not in Tg2576 MEFs. A-H, representative immunofluorescence images of wild-type MEF cells (A-D) and Tg2576 cells (E-H) treated with 100 nm β-inhibitor (A, B, E, and F) or 10 nM BMS-708163 (C, D, G, and H) for 48 h followed by treatment with 1 mm ascorbate for 1 h (B, D, F, and H) and then stained with DAPI and mAb AM. Bar, 20 um. Tg2576, MEFs from AD mouse model; DAPI, nuclear stain; Asc, ascorbate. These experiments were repeated twice.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(30), 20871-8 ]

Aβ40 inhibition by γ-secretase inhibitors, DAPT and BMS-708163 (BMS). The amount of Aβ40 and Aβ42 in PS1-WT neurons treated with DMSO was defined as 1.0. *P < 0.05, as determined by Steel

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:33427 ]

Sellecks Avagacestat (BMS-708163) Is geciteerd door 23 Publicaties

Multi-omics characterization of autophagy-related molecular features for therapeutic targeting of autophagy [ Nat Commun, 2022, 13(1):6345] PubMed: 36289218
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Structural basis of γ-secretase inhibition and modulation by small molecule drugs [ Cell, 2021, 184(2):521-533.e14] PubMed: 33373587
Carboxy-terminal fragment of amyloid precursor protein mediates lipid droplet accumulation upon γ-secretase inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 570:137-142] PubMed: 34280617
Activation of notch 3/c-MYC/CHOP axis regulates apoptosis and promotes sensitivity of lung cancer cells to mTOR inhibitor everolimus. [ Biochem Pharmacol, 2020, 175:113921] PubMed: 32201213
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
RAC1P29S Induces a Mesenchymal Phenotypic Switch via Serum Response Factor to Promote Melanoma Development and Therapy Resistance [ Cancer Cell, 2019, 36(1):68-83] PubMed: 31257073
EGFL7 Antagonizes NOTCH Signaling and Represents a Novel Therapeutic Target in Acute Myeloid Leukemia. [ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-2479] PubMed: 31672772
Wild-type TP53 defined gamma-secretase inhibitor sensitivity and synergistic activity with doxorubicin in GSCs. [ Am J Cancer Res, 2019, 9(8):1734-1745] PubMed: 31497354
Iron dysregulates APP processing accompanying with sAPPα cellular retention and β-secretase inhibition in rat cortical neurons [Chen YT, et al. Acta Pharmacol Sin, 2018, 39(2):177-183] PubMed: 28836584

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.