Vicriviroc Malate

Catalogusnr.S2004 Batch:S200401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H38F3N5O2.C4H6O5
Molecuulgewicht 667.72 CAS-nr. 541503-81-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 134 mg/mL (200.68 mM)
Ethanol 134 mg/mL (200.68 mM)
Water 38 mg/mL (56.91 mM)
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Vicriviroc is een krachtige CCR5-antagonist met een IC50 van 0,91 nM, die breed-spectrumactiviteit vertoont tegen genetisch diverse HIV-1-isolaten, en ook tegen medicijnresistente virussen met RTI-, PRI- of MDR-fenotypen. Fase 3.
In vitro Vicriviroc bindt met hogere affiniteit aan CCR5 versus SCH-C (SCH-351125) in competitieve bindingsassays met een Ki-waarde van 0,8 nM versus 2,6 nM. Vicriviroc is bijna 6 keer minder actief dan SCH-C (IC50 = 5,8 μM versus 1,1 μM) in het verzwakken van hERG-stroom onder voltage-geclameerde L929-cellen, wat duidt op een verminderd potentieel voor cardiale effecten. Vicriviroc remt MIP-1 α-geïnduceerde migratie van Ba/F3-cellen die stabiel recombinant humaan CCR5 tot expressie brengen, met een IC50 van 0,91 nM. In U-87-CCR5-cellen remt Vicriviroc de intracellulaire calciumafgifte geïnduceerd door de ligand RANTES met een IC50 van 16 nM, terwijl behandeling met Vicriviroc alleen de afgifte van calcium niet stimuleert. Vicriviroc remt GTPγS-binding aan de membranen van HTS-hCCR5-cellen geïnduceerd door RANTES, met een IC50 van 4,2 nM. Vicriviroc vertoont krachtige antivirale activiteit tegen een panel van 30 R5-trope HIV-1-isolaten die diverse genetische clades vertegenwoordigen, met EC50-waarden variërend van 0,04 nM tot 2,3 nM, en EC90 van 0,45 nM tot 18 nM, en is krachtiger (2- tot 40-voudig) dan SCH-C. Vicriviroc is ook zeer actief tegen een Clade G Russisch isolaat RU570 met EC90 van 16 nM, dat resistent is tegen remming door SCH-C (EC90 > 1 μM). Vicriviroc zou een vroege stap in de virale levenscyclus kunnen aanpakken vóór reverse transcriptie en virionrijping, respectievelijk de doelen van reverse transcriptase-remmers en proteaseremmers. Consistent met de selectiviteit voor CCR5 is Vicriviroc niet actief tegen virussen die het CXCR4-coreceptor (R5/X4 of X4 tropisch) kunnen gebruiken voor infectie.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16304152/

Klantproductvalidatie

<p>Effect of CCR5 receptor antagonists/ligands on LukED cytotoxicity and HIV infection. (a) Viability of Jurkat-R5 cells pre-incubated with CCR5 small molecule antagonists maraviroc (MVC), vicriviroc (VVC), or TAK-779 (TAK) (1μg/mL to 2.5 pg/mL) followed by incubation with LukED (5 μg/mL) and quantification of cell viability via FACS scatter. (b) HIV infection of Hut-R5 cells after incubation with the same CCR5 antago-nists as in (a) (1μg/mL to 64 pg/mL) and subsequent incubation with CCR5-tropic HIV-1 virus encoding the mouse heat-stable antigen (HSA) as a reporter (HIV-R5) for 2.5 days. Infection success was determined by FACS analysis after staining cells for the HSA protein encoded by the virus. Mean and s.e.m. of infected cells from duplicate experiments is shown.</p>

Gegevens van [ Nature , 2013 , 493, 51-5 ]

<p>PhA efflux in MDCKII-BCRP cells. Concentration-dependent inhibition of BCRP/ABCG2 by elvitegravir and vicriviroc. Each curve depicts one representative experiment of a series of three or four; each concentration was tested in 30000 cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

<p>mdr1a/b and ABCB1 inhibition measured by calcein assay. Concentration-dependent effects of elvitegravir and vicriviroc on calcein accumulation in P388/dx cells (a) and L-MDR1 cells (b). Each curve depicts one representative experiment of a series of three or four. Data are expressed as means+SEM.</p>

Gegevens van [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

<p>Effect of antiretrovirals and positive control rifampicin (at 10 μmol/L) on ABCB1 function in LS180 cells after 3 and 7 days (d) of treatment. ABCB1 function was normalized to the medium control. Data are expressed as means+SEM for n¼4. **P<0.01.</p>

Gegevens van [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

Sellecks Vicriviroc Malate Is geciteerd door 4 Publicaties

CCR5 is a receptor for Staphylococcus aureus leukotoxin ED. [Alonzo F 3rd, et al. Nature, 2013, 493(7430):51-5] PubMed: 23235831
CCR5 antagonist blocks metastasis of basal breast cancer cells. [Velasco-Velázquez M, et al. Cancer Res, 2012, 72(15):3839-50] PubMed: 22637726
Potential of novel antiretrovirals to modulate expression and function of drug transporters in vitro. [Zembruski NC, et al. J Antimicrob Chemot, 2011, 66(4):802-12] PubMed: 21393174
Decreased HIV diversity after allogeneic stem cell transplantation of an HIV-1 infected patient: a case report. [Kamp C, et al. Virol J, 2010, 7:55] PubMed: 20210988

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.