dBET1

Catalogusnr.S8296 Batch:S829601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C38H37ClN8O7S
Molecuulgewicht 785.27 CAS-nr. 1799711-21-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (127.34 mM)
Ethanol 39 mg/mL (49.66 mM)
Water ˂1 mg/mL
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (6.37mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.830mg/ml (1.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving dBET1 is een CRBN-gebaseerde BET-afbreker met een IC50 van 20 nM, wat een hoge selectiviteit vertoont. Van de 7.429 eiwitten wordt alleen de expressie van de oncoproteïnen MYC en PIM1, evenals BRD2, BRD3 en BRD4 significant gereguleerd door deze verbinding behandeling.
Doelen
BRD4
20 nM
In vitro

Behandeling met dBET1 veroorzaakt een vergelijkbaar, bescheiden effect op MYC- en PIM1-expressie. De behandeling ervan reguleert MYC- en PIM1-transcriptie, wat duidt op secundaire transcriptionele effecten en transcriptie van BRD4 en BRD3 worden niet beïnvloed, in overeenstemming met post-transcriptionele effecten. Transcriptie van BRD2 wordt beïnvloed door deze verbinding en de eiwitstabiliteit van het BRD2-genproduct wordt erdoor beïnvloed. Deze chemische stof induceert een krachtig en superieur remmend effect op de proliferatie van MV4;11-cellen na 24 uur (gemeten aan de hand van ATP-gehalte, IC50 = 0,14 μM). Blootstelling van primaire leukemische patiëntblasten aan deze verbinding veroorzaakt dosisproportionele uitputting van BRD4 en inductie van apoptose. Deze verbinding-gemedieerde gerichte afbraak van BET-eiwitten dempt robuust pro-inflammatoire reacties in LPS-gestimuleerde microglia, dat wil zeggen, uitputting van BRD2 en BRD4 ermee is geassocieerd met drastisch verminderde LPS-geïnduceerde COX-2- en iNOS-eiwitniveaus en pro-inflammatoire gentranscriptie van Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 en Mmp9.
In Vivo

Toediening van dBET1 vermindert de tumorprogressie en verlaagt het tumorgewicht, beoordeeld post-mortem in een murien xenograftmodel van menselijke MV4;11 leukemiecellen. Farmacokinetische studies van deze verbinding (50 mg/kg IP) bevestigen adequate blootstelling aan het geneesmiddel in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax = 0,5 uur, terminale t1/2 = 6,69 uur, AUClast = 2109 uur*ng/ml, AUCINF = 295 uur*ng/ml). Twee weken van deze chemische stof wordt goed verdragen door muizen zonder een significant effect op gewicht, aantal witte bloedcellen, hematocriet of aantal bloedplaatjes.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    SUM149 cells

  • Concentraties

    '0.1, 0.5, 1, 5, 10 μM

  • Incubatietijd

    18 h

  • Methode

    Immunoblot analysis
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Murine xenograft model of human MV4;11 leukemia cells (CD1 mice)

  • Doseringen

    50 mg/kg daily

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Sellecks dBET1 Is geciteerd door 3 Publicaties

BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 10.3892/etm.2023.12241] PubMed: 37869639
BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 26(5):542] PubMed: 37869639
Protein Ligand Interactions Using Surface Plasmon Resonance [ Methods Mol Biol, 2021, 2365:3-20] PubMed: 34432236

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.