GNF-5

Catalogusnr.S7526 Batch:S752602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H17F3N4O3
Molecuulgewicht 418.37 CAS-nr. 778277-15-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (200.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GNF-5 is een selectieve en allosterische Bcr-Abl-remmer met een IC50 van 220 nM.
Doelen
Bcr-Abl
220 nM
In vitro

GNF-5, wanneer gebruikt in combinatie, onderdrukt het ontstaan van resistentiemutaties in vitro, en vertoont een additieve remmende activiteit in biochemische en cellulaire assays tegen de Bcr-Abl T315I mutant. Deze verbinding toont een krachtige antiproliferatieve activiteit met EC50 van 430 nM en 580 nM tegen respectievelijk wt-Bcr-Abl en E255K mutant Bcr-Abl getransformeerde cellen.

In Vivo

GNF-5 (100 mg/kg) vertoont werkzaamheid op wild-type en T315I Bcr-Abl-afhankelijke proliferatie in xenograft- en beenmergtransplantatiemodellen. Bovendien resulteert een combinatie van deze verbinding (75 mg/kg) in een verbeterde algehele overleving in een T315I Bcr-Abl BMT-model.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinetische karakterisering van Abl-remming

    Het ATP/NADH-gekoppelde testsysteem in een 96-well formaat wordt gebruikt om de beginsnelheid van Abl tyrosinekinase-gekatalyseerde peptidefosforylering te bepalen. Het reactiemengsel bevatte 20 mM Tris-HCl, (pH 8.0), 50 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 2 mM PEP [2-(Fosfonooxy)- 2-propeenzuur] en 20 μg Abl-peptidesubstraat (EAIYAAPFAKKK), vaste of gevarieerde (om kinetische parameters van de remmer te bepalen) concentratie van deze toegepaste verbinding, 1/50 van het uiteindelijke reactiemengselvolume van PK/LDH-enzym (pyruvaatkinase/lactaatdehydrogenase-enzymen uit konijnen spieren), 160 μM NADH, 0.16 μM Abl, en ATP als laatste toegevoegd om de reactie te starten. Absorbantiegegevens worden elke 20 seconden verzameld bij 340 nm met behulp van een SpectraMax M5 Microplate Reader.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Ba/F3.p210 cells

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Ba/F3.p210 cells are obtained by transfecting the IL-3-dependent murine hematopoietic Ba/F3 cell line with a pEYK vector containing p210BCR-ABL and Bcr-Abl mutations. All cell lines are cultured with 5% CO2 at 37 °C in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS) and supplemented with 1% l-glutamine. Parental Ba/F3 cells are similarly cultured with 10% WEHI-conditioned medium as a source of IL-3. Transfected cell lines are cultured in media supplemented with 25 μg/mL zeocin. The 48 h cell proliferation studies are obtained using the CellTiter-Glo assay.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Ba/F3.p210 xenograft mouse model

  • Doseringen

    ~100 mg/kg bid

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20828158/

Klantproductvalidatie

IC50 values for GNF-5-treated Ba/F3 cells expressing BCR-ABL1 or ABL1 1b mutants (a) described to confer ABL001 resistance in BCR-ABL1, (b) identified by mutagenesis screen. after 48 hours. Error bars represent SD of triplicates from three independent experiments. Significance levels in comparison with BCR-ABL1 are indicated (NS, not significant; *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, two-tailed unpaired t-test).

Gegevens van [ , , Leukemia, 2017, 31(5):1096-1107 ]

Cell viability of K562/IR cells and their parental cell lines after exposure to different concentrations of (I) GNF-5 for 72 h. These results are representative of 5 independent experiments. *p < 0.01 vs. untreated K562 cells as assessed with Dunnett

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38717-38730 ]

Sellecks GNF-5 Is geciteerd door 15 Publicaties

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Structural mechanism of a drug-binding process involving a large conformational change of the protein target [ Nat Commun, 2023, 14(1):1885] PubMed: 37019905
Src stimulates Abl-dependent phosphorylation of the guanine exchange factor Net1A to promote its cytosolic localization and cell motility [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)01915-4] PubMed: 37271338
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 13:1241056] PubMed: 37746268
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 10.3389/fonc.2023.1241056] PubMed: 37746268
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Imatinib can act as an Allosteric Activator of Abl Kinase [ J Mol Biol, 2021, 434(2):167349] PubMed: 34774565
ABL1, Overexpressed in Hepatocellular Carcinomas, Regulates Expression of NOTCH1 and Promotes Development of Liver Tumors in Mice [ Gastroenterology, 2020, S0016-5085(20)30334-6] PubMed: 32171747
Combating acquired resistance to MAPK inhibitors in melanoma by targeting Abl1/2-mediated reactivation of MEK/ERK/MYC signaling [ Nat Commun, 2020, 11(1):5463] PubMed: 33122628
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.