KAN0438757

Catalogusnr.S0400 Batch:S040001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H18FNO7S
Molecuulgewicht 447.43 CAS-nr. 1451255-59-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 7 mg/mL (15.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.350mg/ml (0.78mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.350mg/ml (0.78mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving KAN0438757 is een potente en selectieve remmer van het metabole kinase PFKFB3 (6-Phosphofructo-2-Kinase/Fructose-2,6-Biphosphatase 3) met IC50 van 0,19 μM en 3,6 μM voor respectievelijk PFKFB3 en PFKFB4.
Doelen
PFKFB3
(Cell-free assay)		 PFKFB4
(Cell-free assay)
0.19 μM 3.6 μM
In vitro

Een PFKFB3-remmer, KAN0438757, die selectief de proliferatie van getransformeerde cellen remt, terwijl niet-getransformeerde cellen gespaard blijven. Remming van de enzymatische activiteit van PFKFB3 door deze verbinding vermindert IR-geïnduceerde rekrutering van ribonucleotide reductase (RNR) M2 en deoxynucleotide-incorporatie bij DNA-herstel.
In Vivo

In vivo toediening van KAN0438757 bij muizen wordt goed verdragen en veroorzaakt geen belangrijke systemische of toxische veranderingen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • ADP-GloTM Kinase Test

    Eerst, na de kinase-reactie, werd een gelijk volume ADP-GloTM Reagens toegevoegd om de kinase-reactie te beëindigen en het resterende ATP uit te putten. Ten tweede werd het Kinase Detection Reagens toegevoegd om ADP gelijktijdig om te zetten in ATP en het nieuw gesynthetiseerde ATP te meten met behulp van een luciferase/luciferine-reactie. Het gegenereerde licht werd gemeten. De test werd uitgevoerd in witte 384-wells platen door opeenvolgende toevoegingen van een testverbindingoplossing, enzymoplossing en substraat. Controles zonder remmer, 100 nM van een interne remmer en 49,5 µM van een interne remmer werden op de plaat opgenomen. De eindconcentraties van alle reagentia per putje waren 50 mM Tris HCl bij pH 8,0, 10 mM MgCl2, 5 mM NaPi bij pH 8,0, 81,48 nM PFKFB3 of 145 nM PFKFB4, 8 µM ATP, 100 µM F6P (zuurbehandeld en vervolgens geneutraliseerd om verontreinigende F-2,6-P2 te verwijderen), 0,005% Tween-20 en 1 mM dithiothreitol. Enzym, verbindingen en controles werden 15 minuten bij kamertemperatuur voorgeïncubeerd vóór de toevoeging van de substraatoplossing. De enzymatische reactie werd 20 minuten laten verlopen en de reactie werd beëindigd door de toevoeging van ADP-GloTM Reagens (10 µL) aan alle putjes, gevolgd door 40 minuten incubatie bij kamertemperatuur. Na toevoeging van Kinase Detection Reagens (20 µL) aan alle putjes, werd de plaat 30 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, gevolgd door meting. Alle platen werden na elke toevoeging gecentrifugeerd.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    U2OS cells

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    6 h

  • Methode

    Confocal analysis of IR-induced foci of RAD51 or RPA32 in U2OS cells following treatment with DMSO or 10 μM this compound (6 h), subjected to IR (6 Gy, 2 h recovery), or left untreated. HR activity after treatment of U2OS DR-GFP cells with indicated inhibitors as assessed by FACS analysis.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    C57BL6/N mice

  • Doseringen

    10, 25, 50 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250201/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33671096/

Sellecks KAN0438757 Is geciteerd door 3 Publicaties

Protein Kinase Signaling Networks Driven by Oncogenic Gq/11 in Uveal Melanoma Identified by Phosphoproteomic and Bioinformatic Analyses [ Mol Cell Proteomics, 2023, 22(11):100649] PubMed: 37730182
Protein Kinase Signaling Networks Driven by Oncogenic Gq/11 in Uveal Melanoma Identified by Phosphoproteomic and Bioinformatic Analyses [ Mol Cell Proteomics, 2023, 10.1016/j.mcpro.2023.100649] PubMed: 37730182
KAN0438757: a novel PFKFB3 inhibitor that induces programmed cell death and suppresses cell migration in non-small cell lung carcinoma cells [ Research Square, 2023, Version 1] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.