LGK974 (WNT974)

Catalogusnr.S7143 Batch:S714306

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H20N6O
Molecuulgewicht 396.44 CAS-nr. 1243244-14-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.350mg/ml (3.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LGK974 (WNT974) is een potente en specifieke PORCN-remmer die de Wnt-signalering remt met een IC50 van 0,4 nM in TM3-cellen, en bevindt zich momenteel in fase 1.
Doelen
Porcn
(TM3 cells)
In vitro In de PORCN radioligand bindingsanalyse verplaatst LGK974 (WNT974) effectief [3H]-GNF-1331 met een IC50 van 1 nM en vertoont geen significante cytotoxiciteit in cellen tot 20 5M. Het vertoont vergelijkbare remmende activiteiten tegen alle geteste Wnts met IC50 varicrend van 0,05 tot 2,4 nM, wat consistent is met het genetisch verlies van het PORCN-fenotype. Deze verbinding remt specifiek de groei van drie RNF43-mutante cellijnen, HPAF-II, PaTu 8988S en Capan-2.
In Vivo In een murien MMTV-Wnt1 tumormodel en een humaan plaveiselcelcarcinoommodel van hoofd en nek (HN30), remt LGK974 (WNT974) (3 mg/kg) Wnt-signalering in vivo en induceert tumorregressie zonder significant gewichtsverlies bij de muizen. Deze verbinding (5 mg/kg, p.o., BID) remt ook de tumorgroei van RNF43-mutante pancreastumoren (HPAF-II en Capan-2) in vivo.
Functies Oraal biologisch beschikbare Porcupine-specifieke remmer die getest is in Fase I klinische studies voor de behandeling van maligniteiten die afhankelijk zijn van Wnt-liganden.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    HPAF-II, PaTu 8988S, and Capan-2 cells

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    Cells are plated in growth medium in a 96-well plate at a density of 6,000–12,000 cells per well and treated with DMSO or 1 μM LGK974 (WNT974). After 3 d, the cells are treated with fresh growth medium containing 20 μM EdU, which is included in the Click-iT EdU Alexa Fluor 488 HCS assay kit, and the plate was incubated for 2 h at 37 °C in a humidified atmosphere containing 5% CO2. Cells are fixed with final 4% (mass/vol) paraformaldehyde for 30 min, washed with PBS, permeabilized, and stained with 50 μg/mL Hoechst in PBS for 30 min. After wash, the cells are proceeded to EdU detection according to the instruction of Click-iT EdU assay kit. Triplet wells are performed for each condition.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    A murine MMTV-Wnt1 tumor model and a human head and neck squamous cell carcinoma model (HN30)

  • Doseringen

    ~3 mg/kg daily

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24277854/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23847203/

Klantproductvalidatie

Nestin silencing inhibits the Wnt/β-catenin signaling in breast CSC. Nestin-si and Nestin-c breast CSC were cultured for 48 h, and the relative levels of target proteins and phosphorylation were determined by western blotting. Data are presented as the mean ± SD of the levels of target proteins vs. the β-actin control, or the phosphorylated vs. the total form, from six separate experiments. In addition, Nestinhigh in the presence or absence of LGK974 (1 nM), Nestinlow in the presence or absence of SB216763 (5 uM), and control CSC were tested for their proliferation via mammosphere formation assays. Quantitative analysis of the formed mammospheres. *P <0.05, vs. the Nestin-c or control, except for specifically indicated. CSC, cancer stem cell; SD, standard deviation.

Gegevens van [ Breast Cancer Res , 2014 , 16(4), 408 ]

(c) Immunohistochemical images of intestinal sections from E-Rspo2 and R26-rtTA/P-Rspo3 mice treated with either DMSO or LGK974. BrdU was stained for proliferation. Scale bars, 100 μm.

Gegevens van [ , , Nat Commun, 2017, 8:15945 ]

AP1/Jun noncanonical Wnt activity measured in the presence of LGK974 (porcupine inhibitor) and JNK-IN-8 (JNK inhibitor) (both 1 μM). F: Aldosterone secretion during the same experiment (n=4). Results are expressed in mean SEM, and P values show significance between treatments and baseline control.

Gegevens van [ , , J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100(6): E836-44 ]

(A) Body weight changes over the study by treatment group (LGK low: LGK974 at 3 mg/kg/day; LGK high: LGK974 at 6 mg/kg/kg/day; C59: Wnt-C59). (B) Femur length at necropsy. (C) Total body bone mineral density (BMD) at necropsy. (D) Spine BMD at necropsy.

Gegevens van [ , , J Endocrinol, 2018, 238(1):13-23 ]

Sellecks LGK974 (WNT974) Is geciteerd door 94 Publicaties

CD36 enrichment in HER2-positive mesenchymal stem cells drives therapy refractoriness in breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):19] PubMed: 39833955
Wnt signaling activation induces CTCF binding and loop formation at cis-regulatory elements of target genes [ Genome Res, 2025, 10.1101/gr.279684.124] PubMed: 40550689
Tamoxifen induces protection against manganese toxicity by REST upregulation via the ER-α/Wnt/β-catenin pathway in neuronal cells [ J Biol Chem, 2025, 301(6):108529] PubMed: 40280417
Developmental signals control chromosome segregation fidelity during pluripotency and neurogenesis by modulating replicative stress [ Nat Commun, 2024, 15(1):7404] PubMed: 39191776
Loss of ARID3A perturbs intestinal epithelial proliferation-differentiation ratio and regeneration [ J Exp Med, 2024, 221(10)e20232279] PubMed: 39150450
Physiological regulation of neuronal Wnt activity is essential for TDP-43 localization and function [ EMBO J, 2024, 43(16):3388-3413] PubMed: 38918634
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Unbalancing cAMP and Ras/MAPK pathways as a therapeutic strategy for cutaneous neurofibromas [ JCI Insight, 2024, 9(3)e168826] PubMed: 38175707
Higher overall survival rates of oral squamous cell carcinoma treated with metronomic neoadjuvant chemotherapy [ Am J Cancer Res, 2024, 14(3):1033-1051] PubMed: 38590400
Porcupine inhibitors LGK-974 and ETC-159 inhibit Wnt/β-catenin signaling and result in inhibition of the fibrosis [ Toxicol In Vitro, 2024, 104:105986] PubMed: 39647516

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.