LY411575

Catalogusnr.S2714 Batch:S271402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H23F2N3O4
Molecuulgewicht 479.48 CAS-nr. 209984-57-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.13 mM)
Ethanol 95 mg/mL (198.13 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LY411575 is een potente γ-secretase remmer met een IC50 van 0,078 nM/0,082 nM (membraan/cel-gebaseerd), remt ook Notch splitsing met een IC50 van 0,39 nM in APP of NΔE expresserende HEK293 cellen. LY411575 induceert apoptosis.
Doelen
γ secretase
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)		 γ secretase
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)		 Notch S3 cleavage
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)
0.078 nM 0.082 nM 0.39 nM
In vitro LY-411575 remt γ-secretase, wat kan worden beoordeeld aan de hand van substraten zoals amyloïde precursorproteïne (APP) en Notch S3 splitsing. Deze verbinding, die Notch activering blokkeert, resulteert in apoptosis in primaire en geïmmortaliseerde KS-cellen.
In Vivo Een orale dosis van 10 mg/kg LY-411575 verlaagt dosisafhankelijk de Aβ40 en -42 in hersenen en plasma. Deze verbinding vermindert corticale Aβ40 bij jonge (pre-plaque) transgene CRND8-muizen (ED50 0,6 mg/kg) en veroorzaakt aanzienlijke thymusatrofie en intestinale gobletcelhyperplasie bij hogere doses (>3 mg/kg). Het therapeutische venster is vergelijkbaar na orale en subcutane toediening en bij jonge en oude CRND8-muizen. Zowel de thymus- als de intestinale bijwerkingen zijn omkeerbaar na een uitwasperiode van 2 weken. Een behandeling van drie weken met 1 mg/kg van deze chemische stof vermindert corticale Aβ40 met 69% zonder intestinale effecten te induceren, hoewel een voorheen ongerapporteerde verandering in vachtkleur wordt waargenomen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Tests voor Aβ en NICD

    Procedures voor het meten van γ-secretase activiteit in membranen bereid uit HEK293 cellen die APP tot expressie brengen, zijn eerder beschreven (Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055). Intacte HEK293 cellen die ofwel APP ofwel NΔE tot expressie brengen, worden gedurende 4 uur bij 37 °C behandeld met verschillende concentraties van deze verbinding. In het geval van cellen die NΔE tot expressie brengen, worden de cellen gelyseerd, de cellysaten gescheiden op een 4-12% NuPAGE gel, en het verwerkte NICD fragment wordt gedetecteerd via Western blot met een splitsingsplaats-specifieke antilichaam. De remming van NICD productie wordt gekwantificeerd door spot densitometrische analyse met behulp van FluorChem. In het geval van cellen die APP tot expressie brengen, wordt het geconditioneerde medium verzameld, gedurende 5 minuten gecentrifugeerd bij 10.000 × g om celresten te verwijderen, en opgeslagen bij -20 °C voorafgaand aan de bepaling van Aβ-niveaus. Aβ40 en -42 geproduceerd in HEK293 membraan- en cel-gebaseerde assays, evenals plasma Aβ40 en cortex Aβ40 van TgCRND8 muizen, worden zonder voorbehandeling geanalyseerd met behulp van een elektrochemiluminescentie detectie-gebaseerde immunoassay. Plasma Aβ42 wordt gemeten door middel van een enzyme-linked immunosorbent assay. Een commercieel verkrijgbare enzyme-linked immunosorbent assay kit wordt gebruikt om cortex Aβ42 te meten volgens de instructies van de fabrikant.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    primary and immortalized KS cells

  • Concentraties

    500 μM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    DNA/PI staining is performed using standard methodologies. Briefly, 1 × 106 cells are permeabilized with 100% ethanol in the presence of 15% FBS. The cells are washed and then treated for 15 minutes at 37 °C with 10 mg/mL RNAse. PI (5 mg/mL) is added, and the cells incubated for 1 hour at 4 °C prior to analysis by flow cytometry with 10 000 cells analysed per gated determination. The results are confirmed using the Immunotech Annexin V staining kit following the manufacturers’ instructions. At least three independent experiments are performed showing similar results.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    TgCRND8 mice model

  • Doseringen

    1-10 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14709552/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940249/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946102/

Klantproductvalidatie

(E) Quantitation of lumen from A-D. (F) RNA isolated from 6d acini and expression of NOTCH1 measured by qRT-PCR in triplicate. P values are * <.01, *** <0.001.

Gegevens van [ , , Exp Cell Res, 2017, 359(2):384-393 ]

Sellecks LY411575 Is geciteerd door 46 Publicaties

Stem and progenitor cell proliferation are independently regulated by cell type-specific cyclinD genes [ Nat Commun, 2025, 16(1):5913] PubMed: 40659618
Mechanochemical coupling of cell shape and organ function optimizes heart size and contractile efficiency in zebrafish [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00468-X] PubMed: 40774252
Single-nucleus profiling of mouse inner ear aging uncovers cell type heterogeneity and hair cell subtype-specific age-related signatures [ Cell Rep, 2025, 44(6):115781] PubMed: 40440168
Age-dependent glial heterogeneity and traumatic injury responses in a vertebrate brain structure [ Cell Rep, 2025, 44(4):115508] PubMed: 40198221
Distinct mechanisms regulate ventricular and atrial chamber wall formation [ Nat Commun, 2024, 15(1):8159] PubMed: 39289341
The Notch-PDGFRβ axis suppresses brown adipocyte progenitor differentiation in early post-natal mice [ Dev Cell, 2024, 59(10):1233-1251.e5] PubMed: 38569546
Tolerable glycometabolic stress boosts cancer cell resilience through altered N-glycosylation and Notch signaling activation [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):53] PubMed: 38225221
Akt3 activation by R-Ras in an endothelial cell enforces quiescence and barrier stability of neighboring endothelial cells via Jagged1 [ Cell Rep, 2024, 43(3):113837] PubMed: 38402584
SOX10 mediates glioblastoma cell-state plasticity [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00258-8] PubMed: 39285246
Molecular mechanism underlying miR-204-5p regulation of adipose-derived stem cells differentiation into cells from three germ layers [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):95] PubMed: 38388551

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.