Technische gegevens
| Formule | C19H20Br2N6O4S |
||||||
| Molecuulgewicht | 588.27 | CAS-nr. | 441798-33-0 | ||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (169.98 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | Macitentan is een oraal actieve, niet-peptide, dubbele ETA/ETB (endotheline) receptor antagonist met een IC50 van 0,5 nM/391 nM. | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Doelen |
|
||||
| In vitro | Macitentan bewerkstelligt volledige remming van de door ET-1 geïnduceerde intracellulaire calciumtoename in primaire humane pulmonale gladde spiercellen met een geschatte IC50 van 1 nM. Deze verbinding remt de door ET-1 geïnduceerde contracties in geïsoleerde ratten aortaringen of de door S6c geïnduceerde contracties in geïsoleerde ratten tracheale ringen met een pA2 van respectievelijk 7,6 en 5,9. | ||||
| In Vivo | Macitentan, toegediend aan normotensieve ratten, verhoogt de plasma ET-1 concentratie, wat optrad bij een 10-voudig lagere dosis dan met bosentan. Deze verbinding verlaagt dosisafhankelijk de gemiddelde arteriële bloeddruk bij hypertensieve DOCA-zout ratten met een maximaal effect van -26 mm Hg bij een dosis van 10 mg/kg en een ED50 van 1 mg/kg. Bij de maximaal effectieve dosis is de duur van de bloeddrukrespons op deze verbinding ongeveer 40 uur. Oraal toegediend voorkomt het dosisafhankelijk de ontwikkeling van pulmonale hypertensie en de ontwikkeling van rechterventrikelhypertrofie met een maximale werkzaamheid van 30 mg/kg/dag in het monocrotaline ratmodel van pulmonale hypertensie. Chronische orale toediening van deze chemische stof in een dosis van 30 mg/kg/dag verbetert significant de 42-daagse overleving bij monocrotaline ratten (83% versus 50% overleving bij Macitentan versus voertuig; 66% reductie van mortaliteit na 42 dagen). Deze verbinding (30 mg/kg/dag) behandeld gedurende 24 uur voorkomt gedeeltelijk de ontwikkeling van renale vasoconstrictie en verhoogt de renale bloedstroom in een streptozotocine-geïnduceerd diabetisch ratmodel. Het verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid en verlaagt de filtratiefractie, en vermindert vasculaire en tubulo-interstitiële laesies en ook glomerulaire schade. Deze chemische stof (25 mg/kg/dag, p.o.) vermindert de toename van renale, cardiale en retinale ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB+FN, collagenα-I(IV) mRNA-expressie samen met verhoogde FN, collageen eiwit en NF-κB activering geïnduceerd door type 2 diabetes in db/db muizen. Het verbetert ook mesangiale expansie, cardiale disfunctie en de verhoogde expressie van ANP en BNP in deze diabetische muizen. Deze verbinding (100 mg/kg) behandeling gecombineerd met paclitaxel (5 mg/kg) verminderde de tumorincidentie (5/9 versus 9/9 van paclitaxel alleen) en vermindert verder het tumorgewicht (mediaan [bereik]: 0,1 versus 0,4 g van paclitaxel alleen) en de incidentie van ascites (0/9 versus 4/9 van paclitaxel alleen) in het SKOV3ip1 eierstokkankermodel in vergelijking met paclitaxel alleen. Het plus paclitaxel remt de fosforylering van ETRs en onderdrukt de overlevingsroutes van tumorcellen door de niveaus van pVEGFR2, pAkt en pMAPK te verlagen. Deze chemische stof versterkt de effecten van paclitaxel op delende tumorcellen (Brud+ cellen: 18,5 versus 30,8 van paclitaxel alleen) en apoptose (TUNEL+ cellen: 195 versus 150 van paclitaxel alleen). |
Protocol (uit referentie)
Referenties
|
Sellecks Macitentan Is geciteerd door 10 Publicaties
| MCSP+ metastasis founder cells activate immunosuppression early in human melanoma metastatic colonization [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00963-w] | PubMed: 40379833 |
| Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] | PubMed: 39581704 |
| YAP signaling orchestrates the endothelin-1-guided invadopodia formation in high-grade serous ovarian cancer [ Biosci Rep, 2024, 44(12)BSR20241320] | PubMed: 39495612 |
| MiRNAs in Systemic Sclerosis Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Markers and Effectors [ Biomedicines, 2022, 10(3)629] | PubMed: 35327430 |
| Evaluation of CML TKI Induced Cardiovascular Toxicity and Development of Potential Rescue Strategies in a Zebrafish Model [ Front Pharmacol, 2021, 12:740529] | PubMed: 34733159 |
| Novel Targets in a High-Altitude Pulmonary Hypertension Rat Model Based on RNA-seq and Proteomics [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:742436] | PubMed: 34805208 |
| Targeting the Endothelin-1 Receptors Curtails Tumor Growth and Angiogenesis in Multiple Myeloma [ Front Oncol, 2020, 10:600025] | PubMed: 33489901 |
| Role of endothelin-1 clearance in the haemodynamic responses to endothelin-1 in the pulmonary and hindquarter vasculature of anaesthetised rats. [ Eur J Pharmacol, 2019, 855:124-136] | PubMed: 31063771 |
| Macitentan, a double antagonist of endothelin receptors, efficiently impairs migration and microenvironmental survival signals in chronic lymphocytic leukemia [ Oncotarget, 2017, 8(52):90013-90027] | PubMed: 29163807 |
| Distortion of KB estimates of endothelin-1 ETA and ETB receptor antagonists in pulmonary arteries: Possible role of an endothelin-1 clearance mechanism [ Pharmacol Res Perspect, 2017, 5(6)] | PubMed: 29226623 |
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.