Sirtinol

Catalogusnr.S2804 Batch:S280401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H22N2O2
Molecuulgewicht 394.47 CAS-nr. 410536-97-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (58.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 63%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.400mg/ml (1.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sirtinol is een specifieke SIRT1- en SIRT2-remmer met een IC50 van respectievelijk 131 5M en 38 5M in celvrije assays.
Doelen
SIRT2
(Cell-free assay)		 SIRT1
(Cell-free assay)
38 μM 131 μM
In vitro Sirtinol remt krachtig de recombinante gist Sir2p-activiteit in vitro met een IC50 van 68 5M. In tegenstelling tot TSA heeft deze verbinding geen effect laten zien op menselijke HDAC1, wat aangeeft dat het een selectieve Sirtuin-remmer is. In tegenstelling tot TSA veroorzaakt behandeling van menselijke primaire fibroblasten met deze chemische stof geen globale veranderingen in de acetylering van histonen en tubuline, noch induceert het een morfologische verandering in de HeLa tumorcellijn. Behandeling met deze remmer bij 100 5M gedurende 24 uur veroorzaakt een aanhoudende groeistop in MCF-7- en H1299-cellen gedurende maximaal 9 dagen na de intrekking ervan. Deze behandeling induceert een verhoogde SA-2-gal-activiteit en expressie van PAI-1 in zowel MCF-7- als H1299-cellen, krachtiger dan Splitomicin. Het remt de kolonieformatie bij concentraties van 33 5M en hoger in MCF-7- en H1299-cellen, effectiever vergeleken met Splitomicin. Deze verbinding (100 5M) vermindert significant zowel basale als EGF- of IGF-I-gestimuleerde fosforylering van ERK, JNK/SAPK en p38 MAPK in MCF-7- en H1299-cellen. Het blokkeert de basale en EGF-gestimuleerde activering van Ras. Consistent, basale en EGF- of IGF-I-gestimuleerde fosforylering van Raf-1, MEK, SEK1/MKK4 en MKK7 wordt verminderd in cellen behandeld met deze remmer. Remming van Sirt1 door deze chemische stof verbetert UV- en H2O2-gefonde p53-acetylering om celdood te verbeteren in gekweekte huidkeratinocyten. Blokkeren van Sirt1 door deze behandeling resulteert in een significante remming van de groei en levensvatbaarheid van menselijke PCa-cellen, terwijl het geen effect heeft op normale prostaat epitheelcellen.
In Vivo Toediening van Sirtinol bij 1 mg/kg vermindert de productie van pro-inflammatoire cytokinen en beschermt tegen leverletsel na trauma-bloeding bij mannelijke Sprague-Dawley ratten.
Functies Sirtinol remt klasse I en klasse II HDAC's niet.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Remming in vitro van menselijke Sirt2-activiteit

    1,5 5g recombinante menselijke GST-Sirt2 (aminozuren 18-340) worden gedurende 2 uur bij 300C gefonceerd in 50 5L assaybuffer (50 mM Tris-HCl, pH 8,8, 4 mM MgCl2, 0,2 mM dithiothreitol met verschillende concentraties Sirtinol, 50 5M NAD en getritieerde geacetyleerde HeLa-histonen (1000 cpm), gezuiverd door zure extractie. HDAC-activiteit wordt bepaald door scintillatietelling van het in ethylacetaat oplosbare [3H]azijnzuur.
Celassay:

[7]
  • Cellijnen

    LNCaP, 22Rv1, DU145, and PC3

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~120 μM

  • Incubatietijd

    24 or 48 hours

  • Methode

    Cells are grown to 60% confluence and then treated with 30 μM or 120 μM sirtinol for 24 or 48 hours. Cells are trypsinized and collected. The cells are pelleted by centrifugation and resuspended in PBS (120 μL). Trypan blue (0.4% in PBS; 10 μL) is added to a smaller aliquot (10 μL) of cell suspension, and the number of cells (viable unstained and nonviable blue) are counted.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Male Sprague-Dawley rats subjected to trauma-hemorrhage

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    Administered intravenously

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483616/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16302818/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16170353/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18419717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573234/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18681908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454220/

Klantproductvalidatie

Effects of sirtinol on SIRT1 expression and HIF-1α. hMSCs were treated with sirtinol (100 uM) or equivalent concentration of DMSO (CTR) for 24 h and then exposed to 1% O2 for 6 h. All cells lysates were analyzed for SIRT1, HIF-1α, and tubulin by Western blot.

Gegevens van [ Biomed Res Int , 2014 , 783459 ]

SIRT1 is involved in GABA-mediated protection against apoptosis and induction of insulin secretion. INS-1 cells are protected from apoptosis induced by tacrolimus (FK506; panel A) or streptozotocin (STZ, panel B) by GABA, and the protective effect is reversed by EX527 (SIRT1 inhibitor) or sirtinol (SIRT1 and SIRT2 inhibitor). The cells were incubated with GABA (100 uM), EX527 (200 nM) or sirtinol (4 uM) as indicated, for 1 h before adding 1 uM FK506, and cell viability was tested after 48 h. Similarly, STZ (2 mM) was added after the cells were incubated with other reagents for 1 h, but was replaced with the original medium containing all additives and no STZ after 1 h incubation. Viable cells were counted after 24 h. The results are representative of two experiments.

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 452(3), 649-54 ]

Effects of Cap pretreatment with or without coadministration of sirtinol on the activities of caspase-3 in the rat primary cardiomyocytes after A/R. A/R induced a significant increase in the activities of caspase-3. Cap significantly decreased the change in the activities of caspase-3 caused by A/R, and sirtinol significantly blocked the effects of Cap. Values were expressed as the mean ± SEM (n = 6). ∗∗P < 0.01 versus the control group; ▲▲P < 0.01 versus the A/R group; ##P < 0.01 versus the Cap + A/R group.

Gegevens van [ , , Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017:1035702 ]

PC12 cells were treated with Sirtinol (50 μm for 24 h) and immunoblotted with the indicated antibodies.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:21857 ]

Sellecks Sirtinol Is geciteerd door 44 Publicaties

α-Mangostin Inhibited M1 Polarization of Macrophages/Monocytes in Antigen-Induced Arthritis Mice by Up-Regulating Silent Information Regulator 1 and Peroxisome Proliferators-Activated Receptor γ Simultaneously [ Drug Des Devel Ther, 2023, 17:563-577] PubMed: 36860800
A COMPARATIVE ANALYSIS TO DETERMINE THE OPTIMUM HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND ADMINISTRATION ROUTE FOR IMPROVING SURVIVAL AND ORGAN INJURY IN RATS AFTER HEMORRHAGIC SHOCK [ Shock, 2023, 60(1):75-83] PubMed: 37141162
Protective effect of HDACIs in improves survival and organ injury after CLP-induced sepsis [ Surg Open Sci, 2023, 12:35-42] PubMed: 36936452
Epigenetic alterations of CXCL5 in Cr(VI)-induced carcinogenesis [ Sci Total Environ, 2022, 838(Pt 1):155713] PubMed: 35660107
Targeting the MITF/APAF-1 axis as salvage therapy for MAPK inhibitors in resistant melanoma [ Cell Rep, 2022, 41(6):111601] PubMed: 36351409
Nicotinamide improves in vitro lens regeneration in a mouse capsular bag model [ Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):198] PubMed: 35550648
Effects of Hst3p inhibition in <i>Candida albicans</i>: a genome-wide H3K56 acetylation analysis [ Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:1031814] PubMed: 36389164
Nicotinamide n-Oxide Attenuates HSV-1-Induced Microglial Inflammation through Sirtuin-1/NF-κB Signaling [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)16085] PubMed: 36555725
Arylamine N-Acetyltransferase 1 Activity is Regulated by the Protein Acetylation Status [ Front Pharmacol, 2022, 13:797469] PubMed: 35153780
Screening Health-Promoting Compounds for Their Capacity to Induce the Activity of FOXO3 [ J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2022, 77-8:1485-1493] PubMed: 34508571

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.