YM201636

Catalogusnr.S1219 Batch:S121903

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H21N7O3
Molecuulgewicht 467.48 CAS-nr. 371942-69-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (25.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.600mg/ml (1.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.600mg/ml (1.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving YM201636 is een selectieve PIKfyve-remmer met een IC50 van 33 nM, minder potent ten opzichte van p110α en ongevoelig voor Fabl (gistortholoog). Deze verbinding onderdrukt de groei van leverkanker via de inductie van autophagy.
Doelen
PIKfyve
(Cell-free assay)		 p110α
(Cell-free assay)
33 nM 3.3 μM
In vitro YM201636 remt krachtig mammale PIKfyve met een IC50 van 33 nM, maar niet de gistortholoog Fab1 met een IC50 van >5 μM, wat ongeveer 100-voudige selectiviteit vertoont voor PtdIns3P p110α met een IC50 van 3 μM. Deze verbinding (0,8 μM) vermindert de productie van PtdIns(3,5)P2 significant met 80% in serum-uitgehongerde NIH3T3-cellen, gevolgd door serumstimulatie, zonder effect op serum-gestimuleerde proteïnekinase B (PKB) Ser 473-fosforylatie. Het vermindert endosomaal transport in NIH3T3-cellen omkeerbaar door PIKfyve en PtdIns(3,5)P2-productie te blokkeren, wat het effect nabootst dat wordt geproduceerd door PIKfyve uit te putten met siRNA. Deze chemische stof (0,8 μM) vermindert ook significant het ontluiken van retrovirussen uit cellen met 80%, blijkbaar door interferentie met het endosomale sorteercomplex dat nodig is voor transport (ESCRT)-mechanisme. In 3T3L1-adipocyten remt het de basale en insuline-geactiveerde 2-deoxyglucose-opname met een IC50 van 54 nM, met bijna volledige remming bij doses zo laag als 160 nM. Deze verbinding (0,1 μM) heeft ook aangetoond de insuline-afhankelijke activering van klasse IA PI 3-kinase volledig te blokkeren. Hoewel niet betrokken bij NPM-ALK-afhankelijke proliferatie en migratie, vermindert het (0,4 μM) sterk de invasieve capaciteiten van NPM-ALK-expresserende cellen en hun capaciteit om de extracellulaire matrix af te breken. Behandeling met deze chemische stof blokkeert de continue recycling van junctionele eiwitten claudin-1 en claudin-2 in MDCK-cellen, wat leidt tot intracellulaire accumulatie en vertraging van de vorming van de epitheliale barrière.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18188180/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19289105/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21737449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22396724/

Klantproductvalidatie

Validation study for vacuolin-1 and YM201636. (A) HeLa cells were treated with 3 lM vacuolin-1 or YM201636 in the presence or absence of the lysosomal protease inhibitor E64d (10 μg/mL) and pepstatin A (10 μg/mL). After 24 h of treatment, cell lysates (10 μg) were separated by 10% polyacrylamide gel electrophoresis, and LC3 was detected via immunoblotting.

Gegevens van [ , , FEBS Letters, 2016, 590:1576-1585. ]

Sellecks YM201636 Is geciteerd door 16 Publicaties

Stress-induced microautophagy is coordinated with lysosome biogenesis and regulated by PIKfyve [ Mol Biol Cell, 2024, 35(5):ar70] PubMed: 38536415
A loss-of-adhesion CRISPR-Cas9 screening platform to identify cell adhesion-regulatory proteins and signaling pathways [ Nat Commun, 2022, 13(1):2136] PubMed: 35440579
secDrug: a pipeline to discover novel drug combinations to kill drug-resistant multiple myeloma cells using a greedy set cover algorithm and single-cell multi-omics [ Blood Cancer J, 2022, 12(3):39] PubMed: 35264575
Endosome maturation links PI3Kα signaling to lysosome repopulation during basal autophagy [ EMBO J, 2022, 41(19):e110398] PubMed: 35968799
Disruption of PIKFYVE causes congenital cataract in human and zebrafish [ Elife, 2022, 11e71256] PubMed: 35023829
Phosphatidylinositol (3,5)-bisphosphate machinery regulates neurite thickness through neuron-specific endosomal protein NSG1/NEEP21 [ J Biol Chem, 2022, 299(1):102775] PubMed: 36493904
Antiviral drug screen identifies DNA-damage response inhibitor as potent blocker of SARS-CoV-2 replication [ Cell Rep, 2021, 35(1):108940] PubMed: 33784499
Epigenetic Regulation of Claudin-1 in the Development of Ovarian Cancer Recurrence and Drug Resistance [ Front Oncol, 2021, 11:620873] PubMed: 33828978
Optimization of small-scale sample preparation for high-throughput OpenArray analysis [ J Biol Methods, 2021, 8(1):e143] PubMed: 33604395
Genetic Screens Identify Host Factors for SARS-CoV-2 and Common Cold Coronaviruses [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31626-3] PubMed: 33333024

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.