Name: Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1022
Rating: 5 (164 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: >97%

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Datasheet
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
Datasheet
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Datasheet
SDS

97

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 WYE-354

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	990.21	Formule	C₅₃H₈₄NO₁₄P	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	572924-54-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AP23573			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (100.98 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (10.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FKBP12 mTOR (HT-1080 cells) 0.2 nM
In vitro	Behandeling van HT-1080-cellen met Deforolimus induceert een dosisafhankelijke remming van de fosforylering van zowel S6 als 4E-BP1, met een IC50 van respectievelijk 0,2 nM en 5,6 nM, en leidt tot een afname van de celgrootte, een toename van het aantal cellen in de G1-fase van de celcyclus en remming van de glucoseopname. Deforolimus vertoont een significante antiproliferatieve activiteit in een breed scala aan cellijnen met een EC50 van 0,2-2,3 nM. Deforolimus remt krachtig en selectief de VEGF-productie op een dosisafhankelijke manier. Deforolimus-behandeling induceert significant groeionderdrukking in menselijke NSCLC-cellijnen met IC30-waarden van 2,45-8,83 nM, met uitzondering van H157 met een IC30 van >20 nM. Deforolimus-behandeling (2,8-5,9 nM) defosforyleert p70S6K^Thr389 significant in A549-, H1703- en H157-cellen, behalve H1666 die een resistent variant van mTORC1 kan tot expressie brengen, en veroorzaakt verhoogde fosforylering van pAKT^ser473 en pAKT^Thr308 in A549- en H1703-cellen. Deforolimus in combinatie met de MEK-remmers, CI-1040 of PD0325901 vertoont dosisafhankelijk synergisme in longkankercellijnen, wat geassocieerd is met de onderdrukking van proliferatie in plaats van de verbetering van celdood, waarbij de remming van ribosomale biogenese met 40% binnen 24 uur en een verlaagde polysome/monosoom-verhouding betrokken zijn.
Kinase Assay	Celgebaseerde doelwitremming
Kinase Assay	HT-1080-cellen worden gedurende 2 uur behandeld met toenemende concentraties Deforolimus (0-100 nM), voorafgaand aan de oogst. Cellulaire lysaten worden geëxtraheerd in denaturerende lysisbuffer, gescheiden op SDS-PAGE en overgebracht naar PVDF-membranen. Na blokkeren worden membranen gedurende 1 uur geïncubeerd met primaire antilichamen, gevolgd door geschikte HRP-geconjugeerde secundaire antilichamen gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. Immunoreactieve eiwitten worden gedetecteerd met behulp van verbeterde chemiluminescentie en autoradiografie uitgevoerd door blootstelling aan röntgenfilm. IC50 wordt bepaald uit de remming van de niveaus van gefosforyleerd ribosomaal eiwit S6 (p-S6) en 4E-BP1 (p-4E-BP1).
In vivo	Toediening van Deforolimus oefent significante antitumorale effecten uit bij muizen met PC-3 (prostaat), HCT-116 (colon), MCF7 (borst), PANC-1 (pancreas) of A549 (long) xenografts op een dosisafhankelijke manier, en remt mTOR-signalering in het SK-LMS-1 xenograftmodel geassocieerd met remming van tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01431547	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2012	Phase 1
NCT01431534	Terminated	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	January 30 2012	Phase 1
NCT01380184	Completed	Cancer Advanced	Merck Sharp & Dohme LLC	July 5 2011	Phase 1
NCT01295632	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2011	Phase 1
NCT01212627	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer	Angela Taber MD\|Rhode Island Hospital\|The Miriam Hospital\|Memorial Hospital of Rhode Island\|Roger Williams Medical Center\|Brown University	September 2010	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 990.21