uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Siponimod (BAF312) S1P Receptor agonist

Name: Siponimod (BAF312)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7179
Rating: 5 (15 reviews)

Cat.Nr.S7179

Siponimod (BAF312) is een volgende-generatie S1P receptor agonist, selectief voor S1P1 en S1P5 receptoren met EC50 van 0.39 nM en 0.98 nM, en het vertoont >1000-voudige selectiviteit over S1P2, S1P3 en S1P4 receptoren. Deze verbinding heeft Fase 3 bereikt.

Siponimod (BAF312) S1P Receptor agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 516.6

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overige S1P Receptor Inhibitoren	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
CHO	Function assay	120 mins	Agonist activity at human S1P1 receptor transfected in CHO cells incubated for 10 to 15 mins prior to GTPgamma35S addition measured after 120 mins by GTPgamma35S binding assay, EC50=0.0004μM	24900670
CHO	Function assay		Agonist activity at human S1P5 receptor expressed in CHO cells by [35S]GTPgammaS binding assay, EC50=0.00098μM	24125884
CHO	Function assay		Agonist activity at human S1P4 receptor expressed in CHO cells by [35S]GTPgammaS binding assay, EC50=0.75μM	24125884
CHO	Function assay	120 mins	Agonist activity at human S1P3 receptor transfected in CHO cells incubated for 10 to 15 mins prior to GTPgamma35S addition measured after 120 mins by GTPgamma35S binding assay, EC50=5μM	24900670
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	516.6	Formule	C₂₉H₃₅F₃N₂O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1230487-00-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCC1=C(C=CC(=C1)C(=NOCC2=CC(=C(C=C2)C3CCCCC3)C(F)(F)F)C)CN4CC(C4)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (193.57 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1 receptor 0.39 nM(EC50) S1P5 receptor 0.98 nM(EC50)
In vitro	Siponimod (BAF312) is een potente en selectieve S1P receptor agonist, met EC50-waarden van 0.39 nM en 0.98 nM voor S1P₁ en S1P₅ receptoren, met >1000-voudige selectiviteit over S1P₂, S1P₃, en S1P₄ receptoren. Deze verbinding (1 uur bij 1 μM) bevordert een prominente internalisatie van S1P1 receptoren met 91%.
Kinase Assay	GTPγ[³⁵S] bindingsanalyse
Kinase Assay	De cellen worden gehomogeniseerd en gecentrifugeerd bij 26900 × g gedurende 30 min bij 4°C. Membranen worden opnieuw gesuspendeerd in 20 mM HEPES (pH 7.4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EDTA en 0.1% vetvrij BSA bij 2–3 mg eiwit/mL. GTPγ[³⁵S] bindingsanalyse wordt uitgevoerd met de membranen (75 mg eiwit/mL in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 20 μg/mL saponine en 0.1% vetvrij BSA (pH 7.4), 5 mg/mL met tarwekiem-agglutinine-gecoate scintillatie nabijheids-assay-parel, en 10 μM GDP gedurende 10–15 min. De GTPγ[³⁵S]-bindingsreactie wordt gestart door de toevoeging van 200 pM GTPγ[³⁵S]. Na 120 min bij kamertemperatuur worden de platen 10 min gecentrifugeerd bij 300 × g en geteld.
In vivo	Siponimod (BAF312) onderdrukt effectief encefalomyelitis (EAE) bij ratten door S1P₁ receptoren te internaliseren, waardoor ze ongevoelig worden voor het egress-signaal van lymfeklieren. Het vermindert significant klinische scores wanneer het profylactisch of therapeutisch wordt toegediend aan muizen met 0.3 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22646698/ [2] http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm200609t [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436932/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-ERK / ERK / p-AKT / AKT		26856814
Immunofluorescence	Vimentin / S1PR1		26856814

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05376579	Active not recruiting	Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	June 17 2022	--
NCT04895202	Terminated	Secondary Progressive Multiple Sclerosis With Inflammatory Disease Activity	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 19 2021	--
NCT05826028	Completed	Secondary Progressive Multiple Sclerosis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 9 2020	--
NCT02029274	Terminated	Active Dermatomyositis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 25 2013	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):