uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

LY3214996 (Temuterkib) ERK1/2-remmer

Name: LY3214996 (Temuterkib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8534
Rating: 5 (62 reviews)

Cat.Nr.S8534

Temuterkib (LY3214996) is een selectieve en nieuwe ERK1/2-remmer met een IC50 van 5 nM voor beide enzymen in biochemische assays. Het remt potent cellulair phospho-RSK1 in BRAF- en RAS-gemuteerde kankercellijnen.

LY3214996 (Temuterkib) ERK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 453.56

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige ERK Inhibitoren	Ravoxertinib (GDC-0994) Ulixertinib (BVD-523) SCH772984 FR 180204 XMD8-92 VX-11e AZD0364 (ATG-017) ERK5-IN-1 Senkyunolide I MK-8353 (SCH900353)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	453.56	Formule	C₂₂H₂₇N₇O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1951483-29-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1(C2=C(C=C(S2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=NN4C)C(=O)N1CCN5CCOCC5)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 27.5 mg/mL (60.63 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (6.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ERK1 (Cell-free assay) 5 nM ERK2 (Cell-free assay) 5 nM
In vitro	Temuterkib (LY3214996) heeft een optimaal evenwicht tussen potentie (hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5 nM, pRSK IC50 0,43 µM) en oplosbaarheid. In een onbevooroordeelde gevoeligheidsprofilering van tumorcelpanels voor de remming van celproliferatie zijn tumorcellen met MAPK-pathway-alteraties, waaronder BRAF-, NRAS- of KRAS-mutatie, over het algemeen gevoelig voor deze verbinding.
In vivo	In tumortransplantatiemodellen remt Temuterkib (LY3214996) de PD-biomarker phospho-p90RSK1 in tumoren en de PD-effecten zijn gecorreleerd met blootstellingen aan de verbinding en antitumoractiviteiten. Het vertoont een vergelijkbare of superieure antitumoractiviteit in vergelijking met andere gepubliceerde ERK-remmers in BRAF- of RAS-mutante cellijnen en xenograftmodellen. Orale toediening van deze verbinding als een enkel middel remt de tumorgroei in vivo significant en wordt goed verdragen in BRAF- of NRAS-mutant melanoom, BRAF- of KRAS-mutant colorectaal, long- en pancreaskanker xenografts of PDX-modellen. Bovendien heeft het antitumoractiviteit in een A375-melanoom xenograftmodel als gevolg van MAPK-reactivering, en kan het potentieel hebben voor de behandeling van melanoompatiënten die gefaald hebben met BRAF-therapieën. Belangrijker nog, het kan worden gecombineerd met onderzoeks- en goedgekeurde middelen in preklinische modellen, met name KRAS-mutante modellen. Combinatiebehandeling met een CDK4/6-remmer wordt goed verdragen en resulteert in krachtige tumorgroeiremming of regressie in meerdere in vivo cancermodellen, waaronder KRAS-mutant colorectale en niet-kleincellige longkankers. Deze verbinding heeft goede PK-eigenschappen (hond, AUCoraal 23800 nMuur, CL 12,1 ml/min/kg, biologische beschikbaarheid 75,4%), IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) en toont significante in vivo* werkzaamheid in verschillende humane kankerxenograftmodellen.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4973 [2] https://www.researchgate.net/publication/318810417 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764642/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384095/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04916236	Recruiting	Pancreatic Cancer\|Colorectal Cancer\|Non-small Cell Lung Cancer\|KRAS Mutation-Related Tumors	The Netherlands Cancer Institute\|Lustgarten Foundation	March 31 2022	Phase 1
NCT04033341	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	August 1 2019	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):