P22077 DUB remmer

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.78%

99.78

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Overige DUB Inhibitoren	PR-619 P5091 IU1 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	315.32	Formule	C₁₂H₇F₂NO₃S₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1247819-59-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C=C(C=C2)F)F)[N+](=O)[O-]

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 63 mg/mL (199.79 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 8.6 μM USP47 8.74 μM(EC50)
In vitro	P22077 is een analoog van de recent ontdekte USP7-remmer P5091. Deze verbinding heeft een verwaarloosbare activiteit tegen DEN1 en SENP2core over het geteste concentratiebereik, maar remt USP7 met een IC50 van 8 μM. De remmende activiteiten van deze chemische stof in vitro tegen een panel van DUBs, cysteïneproteasen en andere families van proteolytische enzymen tonen aan dat het USP7 en de nauw verwante DUB USP47 remt. Het remt een kleinere subset van DUBs bij een concentratie van 15–45 mM in cellysaten. Deze verbinding induceert (tumor)celdood met EC50-waarden in het lage micromolaire bereik. De remming vertoonde veranderingen in ubiquitine-eiwitniveaus die verschillen van die van de breedspectrumremmer. Bovendien suggereren kwantitatieve MS dat de E3 Ubiquitin ligase-componenten RBX1, DCAF7, DCAF11, en het DNA-schadebindend eiwit 1 (DDB1) verminderd zijn na cellulaire behandeling met deze chemische stof.
Kinase Assay	UbL-EKL-testen
Kinase Assay	Tenzij anders vermeld, wordt recombinant isopeptidase gemengd met UbL-EKL en EKLsubstrate I tot eindconcentraties van respectievelijk 20, 50 en 20 nM, in een totaal volume van 100 μL in een putje in een zwartwandige 96-well plaat. Alle verdunningen worden uitgevoerd in isopeptidase-assaybuffer (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ en 2 mM β-mercapto-ethanol). De toename in fluorescentie-intensiteit over tijd wordt bepaald op een Perkin Elmer Envision fluorescentieplaatlezer met excitatie- en emissiefilters die overeenkomen met het gebruikte fluorescentie-resonantie-energie-overdrachtspeptide. Tenzij anders vermeld, worden netto relatieve fluorescentie-eenheden (RFU's) bepaald door de blanco RFU-waarde (20 nM EKL substraat I of 100 nM EKL substraat II in isopeptidase-assaybuffer) van elk datapunt af te trekken. SENP2core, SUMO3-EKL-gevoeligheidsexperimenten worden uitgevoerd door 0–100 fM SENP2core te mengen met 50 nM SUMO3-EKL en 100 nM EKL substraat I in een totaal volume van 100 μL zoals hierboven.
In vivo	Inhibitie van USP7 door P22077 remt ook de groei van melanoomtumoren in vivo.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 315.32