Name: Pomalidomide (CC-4047)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1567
Rating: 5 (122 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating E3 Ligase DUB p97 SUMO E2 conjugating
Overige E3 ligase Ligand Inhibitoren	CC-99282

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
MOLP-8	Cytotoxicity Assay	10 μM	24 h		potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR	26338273
J-CD38	Cytotoxicity Assay	10 μM	24 h		potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR	26338273
R-CD38	Cytotoxicity Assay	10 μM	24 h		potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR	26338273
BC-3	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=107 nM, inhibits cell IC50=107 nM, viability dose dependently	26119939
BCBL-1	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=74 nM, inhibits cell viability dose dependently	26119939
JSC-1	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=34 nM, inhibits cell viability dose dependently	26119939
VG-1	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=101 nM, inhibits cell viability dose dependently	26119939
UMPEL-1	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=32 nM, inhibits cell viability dose dependently	26119939
UMPEL-3	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=111 nM, inhibits cell viability dose dependently	26119939
BC-1	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=744 nM, inhibits cell viability dose dependently	26119939
BCP-1	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=396 nM, inhibits cell viability dose dependently	26119939
APK-1	Growth Inhibition Assay	39-1250 nM	5 d	DMSO	IC50=226 nM, inhibits cell viability dose dependently	26119939
RPMI8226	Growth Inhibition Assay	0.01-50 μM	48 h	DMSO	IC50=8 μM	26097872
OPM2	Growth Inhibition Assay	0.01-50 μM	48 h	DMSO	IC50=10 μM	26097872
RPMI8226	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	strengthens cytoplasmic-nuclear shuttling of mTOR and p-mTOR protein	26097872
OPM2	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	strengthens cytoplasmic-nuclear shuttling of mTOR and p-mTOR protein	26097872
RPMI8226	Function Assay	0.1-10 μM	4 h	DMSO	increases VEGF mRNA expression	25053990
SH-SY5Y	Apoptosis Assay	25 μg/mL	1 h		causes statistically significant reduction in both CPF- and CPF+CM-induced apoptosis	24975276
JJN3	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth slightly	23178378
XG-1	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth	23178378
CD138+	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth	23178378
XG-1	Function Assay	2/100 μM	24 h	DMSO	inhibits CCL3/MIP-1α mRNA expression	23178378
U266	Growth Inhibition Assay	0.01-10 μM	48 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22552008
CRBN60	Growth Inhibition Assay	0.01-10 μM	48 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22552008
CRNB75	Growth Inhibition Assay	0.01-10 μM	48 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22552008
MM.1S	Growth Inhibition Assay	0.01-10 μM	48 h	DMSO	significantly inhibits proliferation at concentrations as low as 0.01μM	21389327
OPM2	Growth Inhibition Assay	0.01-10 μM	48 h	DMSO	significantly inhibits proliferation at concentrations as low as 0.01μM	21389327
MM.1S	Function Assay	10 μM	72 h	DMSO	significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms	21389327
H929	Function Assay	10 μM	72 h	DMSO	significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms	21389327
OPM2	Function Assay	10 μM	72 h	DMSO	significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms	21389327
CT26	Function Assay	1/10 μM	24 h		reduces the numbers of live colonies	19638977
T-cells	Function assay		2 to 3 days		Inhibition of IL-2 production in human T cells measured after 2 to 3 days by ELISA, EC50 = 0.008 μM.	23168019
DF15	Function assay		4 hrs		Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.022 μM.	28425720
DF15	Function assay		4 hrs		Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged ikaros after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.024 μM.	28425720
DF15	Function assay		4 hrs		Induction of CRL4/CRBN ubiquitin ligase-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing pLOC-ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminescence based beta-galactosidase enzyme fragmentation complementation assay, EC50 = 0.027 μM.	28358507
NAMALWA	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human NAMALWA cells assessed as inhibition of [3H]thymidine incorporation after 72 hrs by scintillation counting, IC50 = 0.03 μM.	23168019
HeLa	Function assay				Inhibition of IL-1-alpha-induced NF-kappaB activation in HeLa cells assessed as blocking of p50/p65 nuclear translocation, IC50 = 1.27 μM.	17845850
DF15	Function assay	0.01 to 1 uM	5 hrs		Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis	28425720
OPM2	Function assay	0.01 to 1 uM	5 hrs		Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human OPM2 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis	28425720
DF15	Function assay	0.01 to 1 uM	5 hrs		Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis	28425720
OPM2	Function assay	0.01 to 1 uM	5 hrs		Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human OPM2 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis	28425720
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	273.24	Formule	C₁₃H₁₁N₃O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	19171-19-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CC-4047			Smiles	C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (365.97 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	3%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 52%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (10.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 520 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A derivative of thalidomide and up to 10,000 times more potent than thalidomide.
Targets/IC₅₀/Ki	CRBN TNF-α (PBMCs) 13 nM
In vitro	Pomalidomide remt de lipopolysaccharide (LPS) gestimuleerde TNF-alpha-afgifte in menselijke PBMC en in menselijk volbloed met IC50-waarden van respectievelijk 13 nM en 25 nM. Deze verbinding remt de groei van T-regulerende cellen, die wordt gestimuleerd door IL-2 met een IC50 van ~1 μM. Behandeling met dit chemische middel (6,4 nM-10 μM) verhoogt de productie van IL-2 in menselijke perifere bloed-T-cellen, en is iets potenter in de CD4+-subpopulatie dan in de CD8+-subpopulatie. Het is significant potenter dan CC-5013 in het verhogen van IL-2-, IL-5- en IL-10-niveaus, maar slechts iets potenter dan CC-5013 in het verhogen van IFN-γ-niveaus. Dit middel verhoogt de SEE- en Raji-cellen-geïnduceerde AP-1-transcriptieactiviteit in Jurkat-cellen op een dosisafhankelijke manier, met een maximale verhoging van 4-voudig bij 1 μM. Blootstelling van Raji-cellen aan verschillende concentraties van deze verbinding (2,5-40 μg/mL) gedurende 48 uur leidt tot een significante afname van celproliferatie en DNA-synthese. Er is een reductie van ~40% vergeleken met met vehikel behandelde controles.
Kinase Assay	Remming van TNF-α-synthese
Kinase Assay	TNF-α-remmende activiteit wordt gemeten in met lipopolysacharide (LPS) gestimuleerde PBMC. Pomalidomide wordt 1 uur voorafgaand aan de toevoeging van LPS (1 μg/mL) aan menselijke PBMC's toegevoegd en de incubatie wordt voortgezet gedurende nog eens 18-20 uur. Supernatanten worden vervolgens geoogst en de concentratie van TNF-α in de supernatanten wordt bepaald door ELISA. De concentratie van deze verbinding die de TNF-productie met 50% (IC50) remt, wordt berekend door niet-lineaire regressieanalyse. De humane volbloed TNF-remmingsassay wordt op een vergelijkbare manier uitgevoerd als de PBMC-assay, behalve dat gehepariniseerd vers menselijk volbloed direct in microtiterplaten wordt uitgeplaat.
In vivo	Pomalidomide versterkt het antitumorale effect van rituximab tegen B-cellymfomen in ernstig gecombineerde immunodeficiënte muizen. Toediening van deze verbinding in combinatie met rituximab geeft de muizen een mediane overlevingsperiode van 74 dagen vergeleken met 58 dagen van CC5013/rituximab-behandeling en 45 dagen van rituximab-monotherapie. Het synergistische effect van deze verbinding en rituximab kan volledig worden opgeheven door depletie van NK-cellen, wat de bewering ondersteunt dat NK-celuitbreiding een mechanisme is waarmee deze verbinding de antitumorale activiteit van rituximab kan versterken.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10386948/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19009291/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649301/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16115943/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26051217/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	CEBPβ IKZF1 / IKZF3 / UBE2G1 / CRBN		21389327
Immunofluorescence	IKZF1		29496670

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04902443	Recruiting	Viral Associated Malignancies\|Kaposi Sarcoma\|EBV/KSHV-associated Lymphomas	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	December 10 2021	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Is the formulation S1567 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 suitable for its oral administration?

Antwoord:
Its suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 is for oral gavage.

Vraag 2:
I would like to know if it is racemic or optically active?

Antwoord:
Our S1567 is racemic.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pomalidomide (CC-4047) Immunomodulerend middel

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 273.24