Home Angiogenesis HIF inhibitor 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)

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2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF inhibitor

Kat.-Nr.: S1233

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2, NSC 659853, 2-ME2) depolymerizes microtubules and blocks HIF-1α nuclear accumulation and HIF-transcriptional activity. This compound also induces both autophagy and apoptosis in various carcinogenic cell lines.
2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 302.41

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HOP-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.70 μM
HCT-116 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.47 μM
SF-539 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.32 μM
UACC-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.36 μM
OVCAR-3 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.21 μM
SN12C cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.95 μM
DU-145 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=1.8 μM
MDA-MB-435 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.08 μM
LNCaP Growth inhibitory assay ~50 μM IC50=0.5 μM
DU145 Growth inhibitory assay GI50=1.22 μM
MDA-MB-23  Growth inhibitory assay GI50=0.94 μM
MCF7 Growth inhibitory assay GI50=2.35 μM
U87-MG Growth inhibitory assay IC50=8.54 μM
PC3 Growth inhibitory assay IC50=2.65 μM
HUVEC Growth inhibitory assay IC50=0.84 μM
U937 Growth inhibitory assay IC50=2.91 μM
SK-OV-3 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 867 nM
SK-OV-3 MDR-1-6/6 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 2268 nM
HeLa Function assay inhibitsβIII-tubulin on drug sensitivity
HUVEC Function assay shows antiangiogenic activity
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 302.41 Formel

C19H26O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 362-07-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme NSC 659853, 2-ME2 Smiles CC12CCC3C(C1CCC2O)CCC4=CC(=C(C=C34)OC)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 60 mg/mL (198.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIF-2α
(Rat aortic smooth muscle A-10 cells)
Microtubule Associated
(Cell-free assay)
HIF-1α
(MDA-MB-231 cells)
In vitro

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) zeigt eine hemmende Wirkung auf die Zellproliferation in einer Brustkarzinom-Zelllinie MDA-MB-435 und einer Ovarialkarzinom-Zelllinie SK-OV-3 mit einem IC50 von 1,38 μM bzw. 1,79 μM. Darüber hinaus hemmt es auch die zelluläre Mikrotubuli-Depolymerisation in glatten Aortenmuskelzellen der Ratte (A-10-Zellen) mit einem EC50 von 7,5 μM. Diese Verbindung hemmt die Proliferation von MCF-7- und BM-Zellen mit einem IC50 von 52 μM bzw. 8 μM. In MDA-MB-231-Zellen hemmt es die HIF-1-vermittelte transkriptionelle Aktivierung von Zielgenen, ohne die Transkription von HIF-1α selbst zu beeinträchtigen. Eine aktuelle Studie zeigt, dass 2-MeOE2 (0,5 μM) die TGF-β3-induzierte Expression von Kollagen (Col) Typ I(αI), Col III(αI), Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI) 1, Bindegewebswachstumsfaktor (CTGF) und α-glattem Muskelaktin (α-SMA) blockiert. Zudem verbessert es die TGF-β3-induzierte Smad2/3-Phosphorylierung sowie deren nukleäre Translokation und hemmt die TGF-β3-induzierte Aktivierung des PI3K/Akt/mTOR-Signalwegs.

Kinase-Assay
Mikrotubuli-depolymerisierende Aktivität
Die Wirkungen von 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) auf die zelluläre Mikrotubuli-Depolymerisation werden mittels indirekter Immunfluoreszenzverfahren in A-10-Zellen der glatten Aortenmuskulatur von Ratten bestimmt. Microtubule Associated werden unter Verwendung eines β-Tubulin-Antikörpers sichtbar gemacht. Drei Betrachter bestimmen den prozentualen Verlust an Mikrotubuli für jede Behandlungskonzentration. Die Daten werden gemittelt und als prozentualer Verlust an Mikrotubuli gegenüber der Wirkstoffkonzentration aufgetragen, und die EC50-Werte für die Mikrotubuli-Depolymerisation werden aus den Log-Dosis-Wirkungskurven berechnet.
In vivo

In einem 9L-Ratten-Gliom-Modell (9L-V6R) senkt 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) die HIF-1-Aktivität signifikant und hemmt das Tumorwachstum dosisabhängig, mit einer 4-fachen Reduktion bei 60 mg/kg/Tag bzw. einer 23-fachen Reduktion bei 600 mg/kg/Tag.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22579131/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178898/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115915/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218350/