Name: AT7519
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1524
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Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Weitere CDK Inhibitoren	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HCT116	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as cell viability after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.082μM	18656911
A2780	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as cell viability after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.35μM	18656911
MRC5	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MRC5 cells assessed as cell viability after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.98μM	18656911
HCT116	Function assay		Inhibition of CDK1 in human HCT116 cells assessed as PP1-alpha(Thr320) phosphorylation	18656911
HCT116	Function assay		Inhibition of CDK2 in human HCT116 cells assessed as Rb(Thr321) phosphorylation	18656911
HCT116	Function assay		Inhibition of CDK2 in human HCT116 cells assessed as NPM(Thr199) phosphorylation	18656911
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by Alamar blue assay, IC50=0.08μM	26115571
Sf21	Function assay		Inhibition of recombinant human full length N-terminal His6-tagged CDK5/N-terminal GST-tagged p25 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, Ki=0.018μM	27171036
Sf21	Function assay		Inhibition of human full length C-terminal His6-tagged CDK2/N-terminal GST-tagged cyclin A expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, Ki=0.044μM	27171036
sf cells	Function assay		Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4/cyclin D1 expressed in baculovirus infected sf cells, Ki=0.067μM	27171036
Sf21	Function assay		Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK9/cyclin T1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using PDKtide as substrate, Ki<0.1μM	27171036
Sf21	Function assay		Inhibition of human full length C-terminal His6-tagged CDK1/N-terminal GST-tagged cyclin B expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, Ki=0.19μM	27171036
Sf21	Function assay		Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK2/N-terminal GST-tagged cyclin E expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, Ki=0.51μM	27171036
Sf21	Function assay		Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK7/cyclin H/N-terminal GST-tagged MAT1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using cdk7 substrate peptide, Ki=2.8μM	27171036
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
HEI-OC1	Function assay		Protection against cisplatin-induced cell death in neonatal mouse HEI-OC1 cells assessed as reduction in caspase-3/7 activity, EC50=0.38μM	30091915
MIAPaCa2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MIAPaCa2 cells after 72 hrs by prestoblue assay, IC50=0.411μM	30343954
AsPC1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human AsPC1 cells after 72 hrs by prestoblue assay, IC50=0.533μM	30343954
SUIT2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SUIT2 cells after 72 hrs by prestoblue assay, IC50=0.557μM	30343954
BxPC3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs by prestoblue assay, IC50=0.64μM	30343954
S2-013	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human S2-013 cells after 72 hrs by prestoblue assay, IC50=2.77μM	30343954
Sf21	Function assay		Inhibition of recombinant human full-length C-terminal His6-tagged CDK9/human full-length untagged cyclin T1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using PDKtide as substrate, IC50<0.01μM	30543440
Sf21	Function assay	2 hrs	Inhibition of recombinant full-length human C-terminal His6-tagged CDK1/human full-length N-terminal GST-tagged Cyclin B expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate measured after 2 hrs in presence of gamma[32P] ATP b, IC50=0.21μM	30543440
Sf21	Function assay		Inhibition of recombinant human full-length C-terminal His6-tagged CDK3/full-length human N-terminal GST-tagged Cyclin E expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.36μM	30543440
Sf21	Function assay		Inhibition of recombinant human C-terminal His6-tagged full length CDK7/untagged recombinant full length human Cyclin H/N-terminal GST-tagged recombinant full length human MAT1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using cdk7 peptide as subs, IC50=2.4μM	30543440
HCT116	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by cell titer glo-based luminescence assay, IC50=0.132μM	31175010
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	382.24	Formel	C₁₆H₁₇Cl₂N₅O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	844442-38-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AT7519M			Smiles	C1CNCCC1NC(=O)C2=C(C=NN2)NC(=O)C3=C(C=CC=C3Cl)Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 10 mg/mL (26.16 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 25 mg/mL (65.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (2.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CDK9/CyclinT (Cell-free assay) <10 nM CDK5/p35 (Cell-free assay) 13 nM CDK2/CyclinA (Cell-free assay) 47 nM GSK-3β (Cell-free assay) 89 nM CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay) 100 nM CDK6/CyclinD3 (Cell-free assay) 170 nM CDK1/CyclinB (Cell-free assay) 210 nM CDK3/CyclinE (Cell-free assay) 360 nM
In vitro	AT7519 ist ein ATP-kompetitiver CDK-Inhibitor mit einem K_i-Wert von 38 nM für CDK1. Diese Verbindung ist inaktiv gegenüber allen Nicht-CDK-Kinasen mit Ausnahme von GSK3β (IC50 = 89 nM). Sie zeigt eine potente antiproliferative Aktivität in einer Vielzahl menschlicher Tumorzelllinien mit IC50-Werten von 40 nM für MCF-7 bis 940 nM für SW620, was mit der Hemmung von CDK1 und CDK2 übereinstimmt. Diese Chemikalie induziert dosisabhängige Zytotoxizität in Myelom (MM)-Zelllinien mit IC50-Werten von 0,5 bis 2 μM nach 48 Stunden, wobei die empfindlichsten Zelllinien MM.1S (0,5 μM) und U266 (0,5 μM) und die resistenteste MM.1R (>2 μM) sind. Sie induziert keine Zytotoxizität in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMNC). Dieser Inhibitor überwindet teilweise den proliferativen Vorteil, der durch IL6 und IGF-1 verliehen wird, sowie die schützende Wirkung von Knochenmark-Stromazellen (BMSCs). Er induziert eine schnelle Dephosphorylierung von RNA pol II CTD an den Serin 2- und Serin 5-Stellen und führt zur Hemmung der Transkription, was teilweise zu seiner induzierten Zytotoxizität von MM-Zellen beiträgt. Dieses Mittel induziert die Aktivierung von GSK-3β durch Herunterregulierung der GSK-3β-Phosphorylierung, was ebenfalls zu seiner induzierten apoptosis unabhängig von der Hemmung der Transkription beiträgt.
Kinase-Assay	In-vitro-Kinase-Assays
Kinase-Assay	In-vivo-Studien
In vivo	Eine zweimal tägliche Dosis von AT7519 (9,1 mg/kg) führt zu einer Tumorregression sowohl bei frühen als auch bei fortgeschrittenen s.c.-Tumoren in den HCT116- und HT29-Kolonkarzinom-Xenograftmodellen. Diese Verbindung (15 mg/kg) hemmt das Tumorwachstum und verlängert das mittlere Gesamtüberleben von Mäusen im humanen MM-Xenograft-Mausmodell in Verbindung mit einer erhöhten Caspase-3-Aktivierung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174555/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20101221/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		20101221
Western blot	CDK1 / CDK2 / CDK4 / Cyclin B1 / Cyclin E / CDK9 / CDK5 / CDK6 / Cyclin D1 / Cyclin A		20101221

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01183949	Completed	Multiple Myeloma	Astex Pharmaceuticals Inc.\|Multiple Myeloma Research Consortium	November 2010	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AT7519 CDK inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 382.24

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

AT7519 CDK inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 382.24

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)