nur für Forschungszwecke

AZD1480 JAK inhibitor

Name: AZD1480
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2162
Rating: 5 (123 reviews)

Kat.-Nr.: S2162

AZD1480 is a novel ATP-competitive JAK2 inhibitor with IC50 of 0.26 nM in a cell-free assay, selectivity against JAK3 and Tyk2, and to a smaller extent against JAK1. Phase 1.

AZD1480 JAK inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 348.77

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.16%

99.16

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib (SB1518) NVP-BSK805 2HCl TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
SW620	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	blocks JAK2/STAT3 signaling	25954974
LoVo	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	blocks JAK2/STAT3 signaling	25954974
HN5	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=3.81 ± 1.99 μM	25810010
Cal33	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=3.37 ± 0.75 μM	25810010
UM-22B	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=2.66 ± 0.24 μM	25810010
686LN	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=2.05 ± 1.33 μM	25810010
UM SCC-1	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=1.67 ± 0.42 μM	25810010
UM-22A	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=1.32 ± 0.39 μM	25810010
OSC19	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=1.26 ± 0.20 μM	25810010
PCI-52	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=1.00 ± 0.09 μM	25810010
PCI-15B	Growth Inhibition Assay		72 h		EC50=0.99 ± 1.74 μM	25810010
UMSCC-1	Function Assay	0.0005-1.6 μM	24 h		abrogates IL-6–induced up-regulation of pSTAT3Tyr705 in a dose-dependent manner	25810010
Cal33	Function Assay	0.0005-3.8 μM	24 h		abrogates IL-6–induced up-regulation of pSTAT3Tyr705 in a dose-dependent manner	25810010
HH5	Function Assay	0.0005-3.8 μM	24 h		abrogates IL-6–induced up-regulation of pSTAT3Tyr705 in a dose-dependent manner	25810010
UM-22A	Function Assay	0.0005-1.6 μM	24 h		abrogates IL-6–induced up-regulation of pSTAT3Tyr705 in a dose-dependent manner	25810010
A1847	Function Assay	0.05-10 μM	24 h	DMSO	reduces phosphorylated STAT3 levels	25646015
OVCAR-5	Function Assay	0.05-10 μM	24 h	DMSO	reduces phosphorylated STAT3 levels	25646015
OVCAR-8	Function Assay	0.05-10 μM	24 h	DMSO	reduces phosphorylated STAT3 levels	25646015
MOVCAR-5447	Function Assay	0.05-10 μM	24 h	DMSO	reduces phosphorylated STAT3 levels	25646015
MOVCAR-5009	Function Assay	0.05-10 μM	24 h	DMSO	reduces phosphorylated STAT3 levels	25646015
A1847	Cell Viability Assay	0.05-10 μM	72 h	DMSO	reduces cell viability at the concerntration of 5 μM	25646015
OVCAR-5	Cell Viability Assay	0.05-10 μM	72 h	DMSO	reduces cell viability at the concerntration of 5 μM	25646015
OVCAR-8	Cell Viability Assay	0.05-10 μM	72 h	DMSO	reduces cell viability at the concerntration of 5 μM	25646015
OVCAR-5	Apoptosis Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	induces significant apoptosis at high concerntration	25646015
OVCAR-8	Apoptosis Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	induces significant apoptosis at high concerntration	25646015
AKRSL	Cell Viability Assay		72 h		IC50＞10 μM	25504635
PALJDL	Cell Viability Assay		72 h		IC50=2.4 μM	25504635
MO4	Function Assay	0.5/1/5 μM	6 h		inhibits P-STAT3 expression	25149535
DU145	Function Assay	0-200 nM	1 h		suppresses IL-6-activated Stat3 and ERK1/2 signaling	24577942
DU145	Function Assay	800 nM	72 h		suppresses IL-6-induced migratory	24577942
CWR22Rv1	Function Assay	800 nM	72 h		suppresses IL-6-induced migratory	24577942
N592	Growth Inhibition Assay				IC50=0.84 μM	24158701
H82	Growth Inhibition Assay				IC50=1.37 μM	24158701
GLC4	Growth Inhibition Assay				IC50=1.79 μM	24158701
H526	Growth Inhibition Assay				IC50=3.08 μM	24158701
H1173	Growth Inhibition Assay				IC50=2.39 μM	24158701
DMS114	Growth Inhibition Assay				IC50=0.73 μM	24158701
NCI-N592	Function Assay	0.3/1/3 μM	24 h		induces G2/M cell cycle arrest	24158701
GLC4	Function Assay	0.3/1/3 μM	24 h		induces G2/M cell cycle arrest	24158701
NCI-H82	Function Assay	0.3/1/3 μM	24 h		induces G2/M cell cycle arrest	24158701
NCI-N592	Apoptosis Assay	0.3/1/3 μM	48 h		increases the level of cleaved-Caspase 3	24158701
GLC4	Apoptosis Assay	0.3/1/3 μM	48 h		increases the level of cleaved-Caspase 3	24158701
NCI-H82	Apoptosis Assay	0.3/1/3 μM	48 h		increases the level of cleaved-Caspase 3	24158701
CWR22Rv1	Apoptosis Assay				IC50=0.482 μM	23942095
CWR22Pc	Apoptosis Assay				IC50=0.438 μM	23942095
PC-3	Apoptosis Assay				IC50=1.755 μM	23942095
DU145	Apoptosis Assay				IC50=3.517 μM	23942095
RC165N	Apoptosis Assay				IC50=2.083 μM	23942095
ARPE19	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=24.38 μM	23531921
HEK293	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=8.67 μM	23531921
KCNR	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.46 μM	23531921
SY5Y	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.36 μM	23531921
BE2	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.71 μM	23531921
AS	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=1.53 μM	23531921
NGP	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.56 μM	23531921
IMR32	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.66 μM	23531921
LAN5	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=1.04 μM	23531921
RH18	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=1.42 μM	23531921
RH30	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=1.25 μM	23531921
RH17	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=2.51 μM	23531921
RH28	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=4.28 μM	23531921
RH36	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=5.37 μM	23531921
RH41	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.48 μM	23531921
RD	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=4.32 μM	23531921
TC32	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=3.85 μM	23531921
TC71	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=4.33 μM	23531921
KCNR	Apoptosis Assay	0.5/1.0/2.5 μM	24 h	DMSO	induces an increase in caspase 3/7 activity	23531921
SY5Y	Apoptosis Assay	0.5/1.0/2.5 μM	24 h	DMSO	induces an increase in caspase 3/7 activity	23531921
Rh18	Apoptosis Assay	0.5/1.0/2.5 μM	24 h	DMSO	induces an increase in caspase 3/7 activity	23531921
TC32	Apoptosis Assay	0.5/1.0/2.5 μM	24 h	DMSO	induces an increase in caspase 3/7 activity	23531921
KCNR	Function Assay	0.5/1.0/2.5/5 μM	24 h	DMSO	inhibits both endogenous constitutive and IL-6-induced STAT3 activation	23531921
SY5Y	Function Assay	0.5/1.0/2.5/5 μM	24 h	DMSO	inhibits both endogenous constitutive and IL-6-induced STAT3 activation	23531921
Rh18	Function Assay	0.5/1.0/2.5/5 μM	24 h	DMSO	inhibits both endogenous constitutive and IL-6-induced STAT3 activation	23531921
TC32	Function Assay	0.5/1.0/2.5/5 μM	24 h	DMSO	inhibits both endogenous constitutive and IL-6-induced STAT3 activation	23531921
TPC-1	Growth Inhibition Assay	1 µM	0-4 d	DMSO	inhibits cell growth after 2 d treatment	23056499
MZ-CRC1	Growth Inhibition Assay	1 µM	0-5 d	DMSO	inhibits cell growth after 1 d treatment	23056499
TT	Growth Inhibition Assay	1 µM	0-4 d	DMSO	inhibits cell growth after 1 d treatment	23056499
TPC-1	Function Assay	1 µM	72 h	DMSO	induces G1 blockage	23056499
MZ-CRC1	Function Assay	1 µM	72 h	DMSO	induces G1 blockage	23056499
TT	Function Assay	1 µM	72 h	DMSO	induces G1 blockage	23056499
MZ-CRC1	Apoptosis Assay	1 µM	48 h	DMSO	induces apoptosis	23056499
TT	Apoptosis Assay	1 µM	48 h	DMSO	induces apoptosis	23056499
HD-LM2	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=7.844 μM	22829094
L-428	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=7.947 μM	22829094
KM-H2	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=1.308 μM	22829094
L-540	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=8.216 μM	22829094
HD-LM2	Function Assay	0.1/0.5/1/5 μM	72 h	DMSO	inhibits STAT3, STAT5 and STAT6 phosphorylation	22829094
L-428	Function Assay	0.1/0.5/1/5 μM	72 h	DMSO	inhibits STAT3, STAT5 and STAT6 phosphorylation	22829094
KM-H2	Function Assay	0.1/0.5/1/5 μM	72 h	DMSO	inhibits STAT3, STAT5 and STAT6 phosphorylation	22829094
L-540	Function Assay	0.1/0.5/1/5 μM	72 h	DMSO	inhibits STAT3, STAT5 and STAT6 phosphorylation	22829094
HD-LM2	Apoptosis Assay	1/5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis	22829094
L-428	Apoptosis Assay	1/5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis	22829094
KM-H2	Apoptosis Assay	1/5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis	22829094
L-540	Apoptosis Assay	1/5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis	22829094
U251-MG	Function Assay	1 µM	0-16 h		inhibits constitutive STAT-3 and JAK2 activation	22027691
U87-MG	Function Assay	1 µM	0-16 h		inhibits constitutive STAT-3 and JAK2 activation	22027691
4C8	Function Assay	1 µM	0-16 h		inhibits constitutive STAT-3 and JAK2 activation	22027691
U251-MG	Growth Inhibition Assay	1/10 µM	24/48/72 h		inhibits cell proliferation at a concentration of 10 µM	22027691
U87-MG	Growth Inhibition Assay	1/10 µM	24/48/72 h		inhibits cell proliferation at a concentration of 10 µM	22027691
4C8	Growth Inhibition Assay	1/10 µM	24/48/72 h		inhibits cell proliferation at a concentration of 10 µM	22027691
U266	Apoptosis Assay	0.5-2 μM	48/72 h		induces apoptosis dose dependently	21164517
Kms.11	Apoptosis Assay	0.5-2 μM	48/72 h		induces apoptosis dose dependently	21164517
8226	Apoptosis Assay	0.5-2 μM	48/72 h		induces apoptosis dose dependently	21164517
SET2	Growth inhibition assay		48 hrs		Growth inhibition of human SET2 cells expressing Jak2 V617F mutant after 48 hrs by MTS assay, GI50 = 0.016 μM.	21138246
SET2	Function assay		1 hr		Inhibition of Stat3 phosphorylation in human SET2 cells after 1 hr by Western blotting, IC50 = 0.023 μM.	21138246
SET2	Function assay		1 hr		Inhibition of Stat5 phosphorylation in human SET2 cells after 1 hr by Western blotting, IC50 = 0.025 μM.	21138246
HEL	Function assay		1 hr		Inhibition of Stat5 phosphorylation in human HEL cells after 1 hr by Western blotting, IC50 = 0.041 μM.	21138246
Ba/F3	Function assay				Inhibition of Stat5 phosphorylation in mouse Ba/F3 cells expressing TEL-Jak2, IC50 = 0.046 μM.	21138246
UKE1	Growth inhibition assay		48 hrs		Growth inhibition of human UKE1 cells expressing Jak2 V617F mutant after 48 hrs by MTS assay, GI50 = 0.054 μM.	21138246
BA/F3	Growth inhibition assay		48 hrs		Growth inhibition of mouse BA/F3 cells expressing Tel-JAK2 kinase after 48 hrs by MTS assay, GI50 = 0.06 μM.	21138246
HEL	Function assay		1 hr		Inhibition of Stat3 phosphorylation in human HEL cells after 1 hr by Western blotting, IC50 = 0.08 μM.	21138246
HEL	Growth inhibition assay		48 hrs		Growth inhibition of human HEL cells expressing Jak2 V617F mutant after 48 hrs by MTS assay, GI50 = 0.39 μM.	21138246
BA/F3	Growth inhibition assay		48 hrs		Growth inhibition of mouse BA/F3 cells expressing Tel-JAK1 kinase after 48 hrs by MTS assay, GI50 = 0.7 μM.	21138246
BA/F3	Growth inhibition assay		48 hrs		Growth inhibition of mouse BA/F3 cells expressing Tel-Tyk2 kinase after 48 hrs by MTS assay, GI50 = 2 μM.	21138246
BA/F3	Growth inhibition assay		48 hrs		Growth inhibition of mouse BA/F3 cells expressing Tel-JAK3 kinase after 48 hrs by MTS assay, GI50 = 2.1 μM.	21138246
UKE1	Function assay		1 hr		Inhibition of Stat5 phosphorylation in human UKE1 cells after 1 hr by Western blotting	21138246
SW620	Cell cycle assay	3.3 uM	24 hrs		Cell cycle arrest in human SW620 cells assessed as accumulation at G2/M phase at 3.3 uM after 24 hrs by flow cytometry	21138246
HEL	Function assay	0.3 uM	5 mins		Inhibition of Stat5 phosphorylation in human HEL cells at 0.3 uM after 5 mins by Western blotting	21138246
HEL	Function assay	0.3 uM	30 to 60 mins		Inhibition of Stat5 phosphorylation in human HEL cells at 0.3 uM after 30 to 60 mins by Western blotting	21138246
BA/F3	Antitumor assay	30 mg/kg	12 hrs		Antitumor activity against mouse BA/F3 cells expressing Tel-JAK2 xenografted in NCr mouse assessed as reduction of phosphorylated Stat5 level in spleen at 30 mg/kg, po after 12 hrs by Western blotting	21138246
HEL	Function assay	0.3 uM	5 mins		Inhibition of Stat3 phosphorylation in human HEL cells at 0.3 uM after 5 mins by Western blotting	21138246
HEL	Function assay	0.3 uM	30 to 60 mins		Inhibition of Stat3 phosphorylation in human HEL cells at 0.3 uM after 30 to 60 mins by Western blotting	21138246
Hs578T	Function assay	1 uM	24 hrs		Inhibition of STAT3C-mediated transcription in human Hs578T cells at 1 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay	24978112
NCI-H1975	Function assay	0.003 to 3 uM	2 hrs		Inhibition of JAK1 in human NCI-H1975 cells assessed as reduction in STAT3 phosphorylation at 0.003 to 3 uM after 2 hrs by Western blot analysis	26614408
HEL 92.1.7	Function assay		2 hrs		Inhibition of JAK2 in human HEL 92.1.7 cells assessed as reduction in STAT5 phosphorylation after 2 hrs by Western blot analysis	26614408
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	348.77	Formel	C₁₄H₁₄ClFN₈	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	935666-88-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC=C2Cl)NC(C)C3=NC=C(C=N3)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 70 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 70 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 70 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 70 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 23 mg/mL (65.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (14.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (14.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 0.26 nM
In vitro	5 μM AZD1480 induziert G2/M-Arrest und Zelltod durch Hemmung von Aurora-Kinasen. Diese Verbindung ist ein potenter JAK2-Inhibitor, der das Wachstum, das Überleben sowie die FGFR3- und STAT3-Signalübertragung und nachgeschaltete Ziele, einschließlich Cyclin D2, in menschlichen multiplen Myelomzellen unterdrücken kann. Bei niedrigen mikromolaren Konzentrationen blockiert es die Zellproliferation und induziert die Apoptose von Myelomzelllinien. Diese Chemikalie blockiert wirksam die konstitutive und Stimulus-induzierte JAK1-, JAK2- und STAT-3-Phosphorylierung sowohl in menschlichen als auch in murinen Gliomzellen und führt zu einer Abnahme der Zellproliferation und Induktion der Apoptose. Es ist ein potenter, kompetitiver niedermolekularer Inhibitor der JAK1/2-Kinase und ist in der Lage, die STAT3-Phosphorylierung und das Tumorwachstum auf STAT3-abhängige Weise zu hemmen. Dieser Inhibitor hemmt die Tumor-Angiogenese und Metastasierung teilweise durch Beeinflussung des Tumormikromilieus.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	Inhibitionsstudien von AZD1480 werden mit rekombinanten Jak1, Jak2 oder Jak3 unter Pufferbedingungen von 50 mM HEPES pH 7,3, 1 mM DTT, 0,01% Tween-20, 50 mM/ml BSA und 10 mM MgCl₂ durchgeführt. Das Jak3-Enzym wird als N-terminale GST-Fusion in Insektenzellen exprimiert und durch Glutathion-Affinitäts- und Größenausschlusschromatographien gereinigt. Die Enzyme werden in Gegenwart dieser Verbindung (10-Punkt-Dosis-Wirkungskurve, in dreifacher Ausfertigung, von 8,3 μM bis 0,3 nM in halb-logarithmischen Verdünnungsschritten) unter Verwendung von 1,5 μM Peptidsubstrat (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2 und Jak3: FAM-SRCtide) getestet und unter ihren jeweiligen ATP Km (Jak1: 55 μM, Jak2: 15 μM, Jak3: 3 μM) und der angenäherten physiologischen ATP-Konzentration von 5 mM gescreent. Phosphorylierte und unphosphorylierte Peptide werden durch ein Caliper LC3000-System getrennt und quantifiziert, um die prozentuale Hemmung zu berechnen.
In vivo	AZD1480 hemmt die STAT3-Phosphorylierung in einem Xenograft-Modell menschlicher solider Tumoren und des multiplen Myeloms. In vivo hemmt diese Verbindung das Wachstum subkutaner Tumoren und erhöht das Überleben von Mäusen mit intrakraniellen Glioblastom (GBM)-Tumoren durch Hemmung der STAT-3-Aktivität, was darauf hindeutet, dass eine pharmakologische Hemmung des JAK/STAT-3-Signalwegs durch diese Chemikalie für Studien zur Behandlung von Patienten mit GBM-Tumoren in Betracht gezogen werden sollte. Es blockiert die Lungeninfiltration myeloischer Zellen und die Bildung pulmonaler Metastasen in syngenen experimentellen und spontanen metastatischen Mausmodellen. Darüber hinaus reduziert dieses Mittel die Angiogenese und Metastasierung in einem humanen Xenograft-Tumormodell. Der Jak2-Inhibitor unterdrückt das Wachstum menschlicher solider Tumor-Xenografts, die eine persistente Stat3-Aktivität aufweisen.
Literatur	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255510/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21164517/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027691/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21920898/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962667/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	p-STAT3 / STAT3 / p-JAK2 / JAK2 p-STAT1 / STAT1 / p-STAT5 / STAT5 / p-STAT6 / STAT6 p-ERK / ERK / p-p38 / p38 / SOCS3 / p-SHP2 / SHP2	22027691
Immunofluorescence	pSTAT5	30140255
Growth inhibition assay	Cell proliferation Cell viability	22027691

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01219543	Terminated	Solid Tumour\|Advanced Solid Malignancies\|Child-Pugh A to B7 Advanced Hepatocellular Carcinoma\|EGFR and/or ROS Mutant NSCLC\|Lung Metastasis Carcinoma\|Gastric Cancer	AstraZeneca	November 2010	Phase 1
NCT01112397	Terminated	Solid Malignancies	AstraZeneca	April 2010	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZD1480 JAK inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 348.77

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)