Home Cell Cycle CDK inhibitor AZD5438

nur für Forschungszwecke

AZD5438 CDK inhibitor

Kat.-Nr.: S2621

AZD5438 is a potent inhibitor of CDK1/2/9 with IC50 of 16 nM/6 nM/20 nM in cell-free assays. It is less potent to CDK5/6 and also inhibits GSK3β.
AZD5438 CDK inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 371.46

Springe zu

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 371.46 Formel

C18H21N5O2S

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 602306-29-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 74 mg/mL (199.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 74 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
A potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK) 1, 2, and 9.
Targets/IC50/Ki
CDK2
(Cell-free assay)
6 nM
CDK1
(Cell-free assay)
16 nM
CDK9
(Cell-free assay)
20 nM
In vitro

AZD5438 zeigt eine potente hemmende Wirkung auf die Aktivität von Cyclin-abhängigen Kinasen, einschließlich Cyclin E-cdk2, Cyclin A-cdk2, Cyclin B1-cdk1, Cyclin D3-cdk6 und Cyclin T-cdk9 mit IC50-Werten von 6 nM, 45 nM, 16 nM, 21 nM bzw. 20 nM. Außerdem hemmt diese Verbindung auch die Kinaseaktivität von p25-cdk5 und Glykogensynthasekinase 3β mit IC50-Werten von 14 nM bzw. 17 nM. Es induziert den Cell Cycle Arrest durch Hemmung der Phosphorylierung von cdk-abhängigen Substraten und zeigt eine breite antiproliferative Aktivität gegen eine Reihe von Tumorzelllinien, einschließlich Lungen-, Darm-, Brust-, Prostata- und hämatologischen Tumoren, mit IC50-Werten von 0,2 μM (MCF-7) bis 1,7 μM (ARH-77).

Kinase-Assay
Rekombinante Kinase-Assays
Die Fähigkeit von AZD5438, die cdk-Aktivität zu hemmen, wird mittels eines Szintillationsnäherungs-Assays mit rekombinanten cdk-Cyclin-Komplexen von Cyclin-Ecdk2, cdk2-Cyclin A, cdk4-Cyclin D und rekombinantem Retinoblastom-Substrat (Aminosäuren 792-928) oder cdk1-Cyclin B1 mit einem Peptidsubstrat, das von der In-vitro-p34cdc2-Phosphorylierungsstelle von Histon H1 abgeleitet ist (Biotin-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu), untersucht. Die Aktivität dieser Verbindung gegen rekombinante cdk5/p25 (bei 2 μM ATP) wird in einem Szintillationsnäherungs-Assay auf Basis eines Peptidsubstrats (AKKPKTPKKAKKLOH) bestimmt. Die Hemmung der Glykogensynthasekinase 3β-Aktivität wird mit einem Szintillationsnäherungs-Assay bestimmt, der auf der Verwendung von human gereinigtem Glykogensynthasekinase 3β-Enzym und eukaryotischem Initiationsfaktor 2B-Substrat (bei 1 μM ATP) basiert. Diese Verbindung wird gegen aktive rekombinante humane cdk6-Cyclin D3, cdk7-Cyclin H/MAT1 (cdk-aktivierender Kinasekomplex) und cdk9-Cyclin T unter Verwendung des Kinase-Selektivitäts-Screening-Service gescreent.
In vivo

In vivo führt die orale Behandlung mit AZD5438 zu einer statistisch signifikanten Hemmung des Wachstums humaner Tumorxenografts, die von einer Vielzahl verschiedener Krebsarten, einschließlich Brust-, Darm-, Lungen-, Prostata- und Eierstockkrebs, stammen, mit einem maximalen TGI-Bereich von 38% bis 153%. Im SW620-Xenograftmodell bewirkt diese Verbindung eine dosisabhängige Hemmung mehrerer Cell Cycle-Proteine wie phH3, Phosphonukleolin, PP1a und mehrerer Phospho-pRb-Epitope.

Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1
S2621-WB1
22795803
Growth inhibition assay Cell viability
S2621-viability1
22795803