Home Metabolism P450 (e.g. CYP17) inhibitor Abiraterone Acetate

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Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) inhibitor

Kat.-Nr.: S2246

Abiraterone Acetate is an acetate salt form of Abiraterone which is a steroidal cytochrome CYP17 inhibitor with IC50 of 72 nM in a cell-free assay. Abiraterone acetate is an oral androgen biosynthesis inhibitor.
Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 391.55

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
JM109 Function assay Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50 = 0.0094 μM. 29792703
P450c17-LNCaP Function assay In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50 = 0.8 μM. 12773039
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 18672868
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 19211174
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.61 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.61 μM. 23859149
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.75 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.75 μM. 23859149
V79MZh11B2 Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50 = 1.751 μM. 18672868
LNCAP Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.29 μM. 29310026
hTERT-BJ Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50 = 4.5 μM. 29172080
PC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.94 μM. 29310026
MGC803 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.72 μM. 29310026
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 7.9 μM. 29172080
PC3 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 9.32 μM. 24148837
GES-1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 13.12 μM. 29310026
T47D Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 16.9 μM. 27209562
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.2 μM. 27209562
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.3 μM. 27209562
MDA-MB-361 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 20.4 μM. 27209562
T47D Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 24 μM. 29172080
WiDr Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 42 μM. 29172080
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 391.55 Formel

C26H33NO2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 154229-18-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme CB7630 Acetate Smiles CC(=O)OC1CCC2(C3CCC4(C(C3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 11 mg/mL (28.09 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Abiraterone is a drug used in castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC50/Ki
CYP17
(Cell-free assay)
72 nM
In vitro

Abiraterone shows a good complexation with the heme iron only in SM1. Abiraterone blocks the synthesis of androgens by inhibiting CYP17A1. Abiraterone also blocks 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3βHSD), an enzyme that is absolutely required for the synthesis of biologically active androgens. Abiraterone inhibits conversion of DHEA to Δ4-androstenedione. Abiraterone inhibition of 3βHSD blocks DHT synthesis and the androgen receptor response. Abiraterone inhibits the conversion of Δ5-androstenediol to testosterone. Abiraterone inhibits C17,20-lyase, with an IC50 of 5.8 nM, in rat testis microsomes. Abiraterone significantly inhibits testosterone secretion (−48%) and in turn increases LH concentration (192%). Abiraterone inhibits in vitro proliferation and AR-regulated gene expression of AR-positive prostate cancer cells, which could be explained by AR antagonism in addition to inhibition of steroidogenesis.

Kinase-Assay
C17,20-Lyase-Aktivitätstest
Mikrosomen werden in der Reaktionsmischung, die 0,25 M Saccharose, 20 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM G6P und 1,2 IU/mL G6PDH enthält, auf eine Proteinkonzentration von 50 μg/mL verdünnt. Nach 10-minütiger Äquilibrierung bei 37 °C wird die Reaktion durch Zugabe von βNADP initiiert, um eine Endkonzentration von 0,6 mM zu erreichen. Vor der Verteilung von 600 μL der Reaktionsmischung in jedes Röhrchen werden die Testverbindungen unter einem Stickstoffstrom zur Trockne eingedampft und anschließend 10 Minuten bei 37 °C inkubiert. Nach der Inkubation mit Abiraterone werden 500 μL der Reaktionsmischung in Röhrchen überführt, die 1 μM des Enzymsubstrats 17OHP enthalten. Nach weiteren 10 Minuten Inkubation werden die Röhrchen auf Eis gelegt und die Reaktion durch Zugabe von 0,1 ml NaOH 1N gestoppt. Die Röhrchen werden tiefgefroren und bei -20 °C gelagert, bis sie auf Δ4A-Spiegel getestet werden. Ein Δ4A RIA wird in unserem Labor auf einem Mikroplattenformat unter Verwendung eines spezifischen Antikörpers gegen Δ4A und den von Biogenesis bereitgestellten Anweisungen entwickelt und automatisiert. Die Trennung von freiem und gebundenem Antigen wird mit einer Dextran-beschichteten Kohlesuspension erreicht. Nach der Zentrifugation werden Aliquots des klaren Überstands in Duplikaten in einem Flüssigszintillationszähler gezählt. Die Δ4A-Konzentrationen unbekannter Proben werden aus der Standardkurve bestimmt. Die Nachweisgrenze beträgt 0,5 ng/mL, und die Variationskoeffizienten innerhalb und zwischen den Assays betragen 10,7 bzw. 17,6 % bei einem Assay-Wert von 13 ng/mL. Die Rate der enzymatischen Reaktion wird als pmol Δ4A, gebildet pro 10 Minuten und pro mg Protein, ausgedrückt. Der Wert der maximalen Aktivität ohne Inhibitor (Kontrolle) wird auf 100 % gesetzt. Die IC50-Werte werden mittels nicht-linearer Analyse aus dem Plot der Enzymaktivität (%) gegen den Logarithmus der Inhibitor-Konzentration berechnet.
In vivo

Following intraperitoneal administration in a rodent model, abiraterone was found to have rapid deacetylation. When administered as its acetate pro-drug (CB 7630), it suppressed circulating testosterone to undetectable levels and markedly decreased the weights of androgen sensitive organs. Abiraterone is well tolerated and the mean elimination half-life of abiraterone in these studies was 27.6 h (thus supporting the use of once-daily dosing). Preclinical studies with abiraterone demonstrated reduction in androgen production downstream of CYP17 which resulted in decreased weight of the ventral prostate, testis, and seminal vesicles in mice.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT03348670 Active not recruiting
Prostate Cancer
Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair|Medicine Invention Design Inc
 August 18 2023 Phase 2|Phase 3
NCT06014853 Completed
Prostate Cancer
Bukwang Pharmaceutical|Dyna Therapeutics
 August 10 2023 Phase 1
NCT05737082 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 March 30 2023 Phase 1