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Nelarabine DNA/RNA Synthesis Inhibitor

Kat.-Nr.S1213

Nelarabine (506U78, Arranon) ist ein Purin-Nukleosid-Analog und DNA-Synthese-Inhibitor mit IC50 von 0,067-2,15 μM in Tumorzellen.
Nelarabine DNA/RNA Synthesis Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 297.27

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 297.27 Formel

C11H15N5O5

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 121032-29-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme 506U78,Arranon Smiles COC1=NC(=NC2=C1N=CN2C3C(C(C(O3)CO)O)O)N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 60 mg/mL (201.83 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 3 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Nelarabine is rapidly converted into ara-G through demethoxylation by adenosine deaminase.
Targets/IC50/Ki
DNA synthesis (PER-255 cells)
67 nM
DNA synthesis (HSB2 cells)
0.44 μM
DNA synthesis (ALL-SIL cells)
1.24 μM
DNA synthesis (JURKAT cells)
2.15 μM
In vitro
Die IC50 von Nelarabine ist 25-fach bzw. 113-fach höher als die von ARAC in T- und B-Linien. T-ALL-Zellen sind achtfach empfindlicher auf diese Verbindung als B-Linien, aber es gibt erhebliche Überschneidungen. Die Wirksamkeit dieser Chemikalie in T-Linien- und B-Linien-Zelllinien ist 25-fach bzw. 113-fach geringer als die von ARAC. Sie wirkt, indem sie die DNA-Synthese hemmt und Apoptose in anfälligen Zellen induziert. Dieses Mittel zeigte eine signifikante antineoplastische Aktivität mit akzeptabler Toxizität.
In vivo
Die Nelarabine-Plasma-AUC beträgt 2,82 mM Minuten und die ara-G-Plasma-AUC beträgt 20 mM Minuten. Die terminale Halbwertszeit dieser Verbindung im Plasma beträgt 25 Minuten, die Clearance beträgt 42 ml/Minute/kg und das zentrale Verteilungsvolumen beträgt 1,1 l/kg. Die terminale Halbwertszeit von ara-G im Plasma beträgt 182 Minuten und das zentrale Verteilungsvolumen beträgt 1,4 l/kg. Im Liquor beträgt die terminale Halbwertszeit dieser Chemikalie 77 Minuten und die von ara-G 232 Minuten. Die AUCcsf:AUCplasma beträgt 29 % für dieses Mittel und 23 % für ara-G. Diese Verbindung und ara-G akkumulieren bei täglichen Infusionen aufgrund ihrer relativ kurzen Halbwertszeiten nicht.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16953392/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT02619630 Recruiting
T-cell Adult Acute Lymphoblastic Leukemia
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
 December 2015 Phase 2
NCT01094860 Completed
Leukemia
M.D. Anderson Cancer Center|GlaxoSmithKline
 June 8 2010 Phase 1
NCT01376115 Completed
Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 January 18 2008 --