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Dovitinib (TKI-258) FLT3 inhibitor

Name: Dovitinib (TKI-258)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1018
Rating: 5 (54 reviews)

Kat.-Nr.: S1018

Dovitinib (TKI-258, CHIR258) is a multitargeted RTK inhibitor, primarily targeting class III RTKs (FLT3/c-Kit) with IC50 values of 1 nM/2 nM. It is also potent against class IV (FGFR1/3) and class V (VEGFR1-4) RTKs, exhibiting IC50 values of 8–13 nM, while showing lower potency toward InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGF-1R, and HER2 in cell-free assays. Phase 4.

Dovitinib (TKI-258) FLT3 inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 392.43

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK FGFR PDGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Weitere FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) ENMD-2076 KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 FF-10101

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
SupB15	Growth Inhibition Assay				IC50=0.449 μM	25202073
SupB15-R	Growth Inhibition Assay				IC50=0.558 μM	25202073
BaF3-pSRα	Growth Inhibition Assay				IC50=0.668 μM	25202073
BaF3-p210Bcr-Abl	Growth Inhibition Assay				IC50=0.692 μM	25202073
BaF3-p210Bcr-Abl-T315I	Growth Inhibition Assay				IC50=2.626 μM	25202073
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay				IC50=0.398 μM	25202072
CEM/C2	Growth Inhibition Assay				IC50=1.125 μM	25202072
Nalm-6	Growth Inhibition Assay				IC50=0.382 μM	25202072
SEM-K2	Growth Inhibition Assay				IC50=0.022 μM	25202072
HB-1119	Growth Inhibition Assay				IC50=0.028 μM	25202072
RS4:11	Growth Inhibition Assay				IC50=2.81 μM	25202072
Nalm-6	Apoptosis Assay	2 μM	24/48 h		induces apoptosis resulting in about 72% of cell death after 24 h treatment and 81% after 48 h	25202072
SEM-K2	Apoptosis Assay	0.1/1 μM	24 h		induces early apoptosis of SEM-K2 cells at 0.1 μM after 24 h	25202072
HCT-116	Growth Inhibition Assay				IC50=3.050.58 μM	24495750
HT-29	Growth Inhibition Assay				IC50=5.21.93 μM	24495750
SW-480	Growth Inhibition Assay				IC50=4.330.47 μM	24495750
CaCO2	Growth Inhibition Assay				IC50=3.230.64 μM	24495750
LS174T	Growth Inhibition Assay				IC50=4.330.47 μM	24495750
HEC-1A	Function Assay	0.05/0.1/0.5 μM	72 h		causes a decrease in STAT3, ERK, and AKT phosphorylation	24495750
AN3CA	Function Assay	0.05/0.1/0.5 μM	72 h		causes a decrease in STAT3, ERK, and AKT phosphorylation	24495750
MFE-296	Function Assay	0.05/0.1/0.5 μM	72 h		causes a decrease in STAT3, ERK, and AKT phosphorylation	24495750
UMC3	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
5637	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
HU456	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
MGHU4	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
HT1376	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
RT112	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
T24	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
BFTC905	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
TCC-SUP	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
RT4	Cell Viability Assay	1-10 μM	72 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24325461
HONE1	Growth Inhibition Assay	0.1-10 μM	48 h		induces G2/M delay in a concentration-dependent manner	24238094
HNE1	Growth Inhibition Assay	0.1-10 μM	48 h		induces G2/M delay in a concentration-dependent manner	24238094
CNE2	Growth Inhibition Assay	0.1-10 μM	48 h		induces G2/M delay in a concentration-dependent manner	24238094
C666-1	Growth Inhibition Assay	0.1-10 μM	48 h		induces G2/M delay in a concentration-dependent manner	24238094
HeLa	Growth Inhibition Assay	0.1-10 μM	24 h		induces G2/M arrest in a concentration-dependent manner	24238094
Hep3B	Growth Inhibition Assay	0.1-10 μM	24 h		induces G2 arrest	24238094
HepG2	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=2.727 ± 0.429 μM	23546591
Hep3B	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=4.223 ± 0.839 μM	23546591
PLC/PRF5	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=16.120 ± 4.001 μM	23546591
Huh7	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=15.007 ± 7.334 μM	23546591
HepG2	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=1.200 ± 0.226 μM	23546591
Hep3B	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=0.892 ± 0.044 μM	23546591
PLC/PRF5	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=3.110 ± 0.337 μM	23546591
Huh7	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=3.980 ± 0.803 μM	23546591
MFE280	Growth Inhibition Assay				IC50=0.42 ± 0.06 μM	23443805
AN3CA	Growth Inhibition Assay				IC50=0.50 ± 0.10 μM	23443805
HEC155	Growth Inhibition Assay				IC50=0.66 ± 0.09 μM	23443805
MFE296	Growth Inhibition Assay				IC50=0.66 ± 0.19 μM	23443805
SPAC1S	Growth Inhibition Assay				IC50=0.77 ± 0.08 μM	23443805
RL952	Growth Inhibition Assay				IC50=0.93 ± 0.01 μM	23443805
EN1	Growth Inhibition Assay				IC50=1.02 ± 0.25 μM	23443805
SNGII	Growth Inhibition Assay				IC50=1.24 ± 0.28 μM	23443805
ISHIKAWA	Growth Inhibition Assay				IC50=1.30 ± 0.11 μM	23443805
HEC1A	Growth Inhibition Assay				IC50=1.34 ± 0.30 μM	23443805
KLE	Growth Inhibition Assay				IC50=1.37 ± 0.02 μM	23443805
SNGM	Growth Inhibition Assay				IC50=1.42 ± 0.13 μM	23443805
USPC2	Growth Inhibition Assay				IC50=1.62 ± 0.01 μM	23443805
EN	Growth Inhibition Assay				IC50=1.66 ± 0.01 μM	23443805
MFE319	Growth Inhibition Assay				IC50=1.87 ± 0.45 μM	23443805
EFE184	Growth Inhibition Assay				IC50=2.04 ± 0.13 μM	23443805
ECC1	Growth Inhibition Assay				IC50=2.07 ± 0.01 μM	23443805
HEC1B	Growth Inhibition Assay				IC50=2.57 ± 0.23 μM	23443805
USPC1	Growth Inhibition Assay				IC50=2.60 ± 0.13 μM	23443805
SPAC1L	Growth Inhibition Assay				IC50=3.06 ± 1.14 μM	23443805
HUVEC	Cell Viability Assay	0-25 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth in a dose dependent manner	23228017
HMVEC	Cell Viability Assay	0-25 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth in a dose dependent manner	23228017
MHCC-97H	Cell Viability Assay	0-25 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth in a dose dependent manner	23228017
SMMC7721	Cell Viability Assay	0-25 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth in a dose dependent manner	23228017
Huh-7	Apoptosis Assay	0-12.5 μM	24 h	DMSO	sensitizes HCC cells to TRAIL- and tigatuzumab-induced apoptosis in a dose-dependent manner	22230479
Sk-Hep1	Apoptosis Assay	0-12.5 μM	24 h	DMSO	sensitizes HCC cells to TRAIL- and tigatuzumab-induced apoptosis in a dose-dependent manner	22230479
Hep3B	Apoptosis Assay	0-12.5 μM	24 h	DMSO	sensitizes HCC cells to TRAIL- and tigatuzumab-induced apoptosis in a dose-dependent manner	22230479
PLC5	Apoptosis Assay	0-12.5 μM	24 h	DMSO	sensitizes HCC cells to TRAIL- and tigatuzumab-induced apoptosis in a dose-dependent manner	22230479
PLC5	Cell Viability Assay	0-15 μM	72 h		reduces cell viability in a dose-dependent manner	22180308
Hep3B	Cell Viability Assay	0-15 μM	72 h		reduces cell viability in a dose-dependent manner	22180308
Sk-Hep1	Cell Viability Assay	0-15 μM	72 h		reduces cell viability in a dose-dependent manner	22180308
Huh-7	Cell Viability Assay	0-15 μM	72 h		reduces cell viability in a dose-dependent manner	22180308
PLC5	Apoptosis Assay	0-15 μM	24 h		increases apoptotic cell death in a dose-dependent manner	22180308
Hep3B	Apoptosis Assay	0-15 μM	24 h		increases apoptotic cell death in a dose-dependent manner	22180308
Sk-Hep1	Apoptosis Assay	0-15 μM	24 h		increases apoptotic cell death in a dose-dependent manner	22180308
Huh-7	Apoptosis Assay	0-15 μM	24 h		increases apoptotic cell death in a dose-dependent manner	22180308
PLC5	Function Assay	0-10 μM	24 h		causes dose-dependent DNA fragmentation	22180308
Hep3B	Function Assay	0-10 μM	24 h		causes dose-dependent DNA fragmentation	22180308
Sk-Hep1	Function Assay	0-10 μM	24 h		causes dose-dependent DNA fragmentation	22180308
Huh-7	Function Assay	0-10 μM	24 h		causes dose-dependent DNA fragmentation	22180308
SW780	Growth Inhibition Assay		5 d		IC50=50 nM	21119661
RT112	Growth Inhibition Assay		5 d		IC50=15 nM	21119661
RT4	Growth Inhibition Assay		5 d		IC50=5 nM	21119661
JMSU1	Growth Inhibition Assay		5 d		IC50=50 nM	21119661
J82	Growth Inhibition Assay		5 d		IC50=1400 nM	21119661
97-7	Growth Inhibition Assay		5 d		IC50=1000 nM	21119661
RT112	Function Assay	500 nM	24 h		increases the proportion of cells in G1 accompanied by a decrease in S and G2/M phases	21119661
RT4	Function Assay	500 nM	24 h		increases the proportion of cells in G1 accompanied by a decrease in S and G2/M phases	21119661
MGH-U3	Function Assay	500 nM	24 h		increases the proportion of cells in G1 accompanied by a decrease in S and G2/M phases	21119661
SW780	Function Assay	500 nM	24 h		increases the proportion of cells in G1 accompanied by a decrease in S and G2/M phases	21119661
97-7	Function Assay	500 nM	24 h		increases the proportion of cells in G1 accompanied by a decrease in S and G2/M phases	21119661
J807C	Cell Viability Assay	0-400 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	15598814
Y373C	Cell Viability Assay	0-400 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	15598814
K650E	Cell Viability Assay	0-400 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	15598814
G384D	Cell Viability Assay	0-400 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	15598814
F384L	Cell Viability Assay	0-400 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	15598814
KMS11	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=90 nM	15598814
KMS18	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=550 nM	15598814
OPM2	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=90 nM	15598814
H929	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50> 2500 nM	15598814
8226	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50> 2500 nM	15598814
U266	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50> 2500 nM	15598814
KM12L4A	Function assay				Inhibition of VEGFR2 phosphorylation expressed in human KM12L4A cells by Western blot analysis, EC50=0.046μM	19113866
KM12L4A	Function assay				Inhibition of PDGFRbeta phosphorylation expressed in human KM12L4A cells Western blot analysis, EC50=0.051μM	19113866
KM12L4A	Function assay				Inhibition of FGFR1 phosphorylation expressed in human KM12L4A cells by Western blot analysis, EC50=0.166μM	19113866
insect cells	Function assay		1 to 4 hrs		Inhibition of recombinant PDGFRbeta (unknown origin) expressed in baculovirus infected insect cells using biotinylated peptide substrate GGLFDDPSYVNVQNL in presence of ATP incubated for 1 to 4 hrs by time resolved fluorescence assay, IC50=0.001μM	27914362
Sf9	Function assay		1 to 4 hrs		Inhibition of recombinant human N-terminal GST/His6-tagged c-KIT (544 to 976 residues) expressed in baculovirus infected sf9 cells using biotinylated peptide substrate GGLFDDPSYVNVQNL in presence of ATP incubated for 1 to 4 hrs by time resolved fluorescen, IC50=0.001μM	27914362
Sf9	Function assay		1 to 4 hrs		Inhibition of recombinant human N-terminal GST/His6-tagged FLT3 (571 to 993 residues) expressed in baculovirus infected sf9 cells using biotinylated peptide substrate GGLFDDPSYVNVQNL in presence of ATP incubated for 1 to 4 hrs by time resolved fluorescenc, IC50=0.001μM	27914362
insect cells	Function assay		1 to 4 hrs		Inhibition of recombinant FGFR1 (unknown origin) expressed in baculovirus infected insect cells using biotinylated peptide substrate GGGGQDGKDYIVLPI in presence of ATP incubated for 1 to 4 hrs by time resolved fluorescence assay, IC50=0.008μM	27914362
insect cells	Function assay		1 to 4 hrs		Inhibition of recombinant VEGFR3 (unknown origin) expressed in baculovirus infected insect cells using biotinylated peptide substrate GGGGQDGKDYIVLPI in presence of ATP incubated for 1 to 4 hrs by time resolved fluorescence assay, IC50=0.008μM	27914362
insect cells	Function assay		1 to 4 hrs		Inhibition of recombinant VEGFR1 (unknown origin) expressed in baculovirus infected insect cells using biotinylated peptide substrate GGGGQDGKDYIVLPI in presence of ATP incubated for 1 to 4 hrs by time resolved fluorescence assay, IC50=0.01μM	27914362
insect cells	Function assay		1 to 4 hrs		Inhibition of recombinant VEGFR2 (unknown origin) expressed in baculovirus infected insect cells using biotinylated peptide substrate GGGGQDGKDYIVLPI in presence of ATP incubated for 1 to 4 hrs by time resolved fluorescence assay, IC50=0.013μM	27914362
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
insect cells	Function assay		1 to 4 hrs		Inhibition of recombinant FGFR1 (unknown origin) expressed in baculovirus infected insect cells using GGGGQDGKDYIVLPI as substrate after 1 to 4 hrs by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.008μM	30503938
NCI-H1703	Function assay	10 uM	24 hrs		Inhibition of TNIK in human NCI-H1703 cells transfected with lentiviral vector 7TFP assessed as reduction of GSK3 inhibitor X activated TNIK-mediated Wnt/TCF/beta-catenin-dependent transcription at 10 uM after 24 hrs by luciferase reporter assay	ChEMBL
LoVo	Cytotoxicity assay	10 uM	72 hrs		Cytotoxicity against Wnt/beta-catenin signalling dependent human LoVo cells assessed as cell viability at 10 uM after 72 hrs by ATPlite assay	ChEMBL
HCT116	Cytotoxicity assay	10 uM	72 hrs		Cytotoxicity against Wnt/beta-catenin signalling dependent human HCT116 cells assessed as cell viability at 10 uM after 72 hrs by ATPlite assay	ChEMBL
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	392.43	Formel	C₂₁H₂₁FN₆O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	405169-16-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CHIR-258			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC3=C(C=C2)N=C(N3)C4=C(C5=C(C=CC=C5F)NC4=O)N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 30 mg/mL (76.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL (101.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 34 mg/mL (86.63 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 37 mg/mL (94.28 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 26 mg/mL (66.25 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (76.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 1 nM c-Kit (Cell-free assay) 2 nM FGFR1 (Cell-free assay) 8 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 8 nM FGFR3 (Cell-free assay) 9 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 10 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 13 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 27 nM CSF-1R/c-Fms (Cell-free assay) 36 nM
In vitro	Dovitinib (TKI-258) hemmt stark das FGF-stimulierte Wachstum von WT- und F384L-FGFR3-exprimierenden B9-Zellen mit einer IC50 von 25 nM. Darüber hinaus hemmt es die Proliferation von B9-Zellen, die jeweils die verschiedenen aktivierten Mutanten von FGFR3 exprimieren. Interessanterweise wurden minimale Unterschiede in der Empfindlichkeit der verschiedenen FGFR3-Mutationen gegenüber dieser Verbindung beobachtet, wobei die IC50 für jede der verschiedenen Mutationen zwischen 70 und 90 nM lag. IL-6-abhängige B9-Zellen, die nur Vektor enthalten (B9-MINV-Zellen), sind resistent gegenüber seiner hemmenden Aktivität bei Konzentrationen bis zu 1 μM. Es hemmt die Zellproliferation von KMS11 (FGFR3-Y373C), OPM2 (FGFR3-K650E) und KMS18 (FGFR3-G384D)-Zellen mit einer IC50 von 90 nM (KMS11 und OPM2) bzw. 550 nM. Die Verbindung hemmt die FGF-vermittelte ERK1/2-Phosphorylierung und induziert Zytotoxizität in FGFR3-exprimierenden primären MM-Zellen. BMSCs verleihen einen moderaten Grad an Resistenz mit 44,6 % Wachstumshemmung für Zellen, die mit 500 nM Dovitinib behandelt und auf Stroma kultiviert wurden, verglichen mit 71,6 % Wachstumshemmung für Zellen, die ohne BMSCs gezüchtet wurden. Es hemmt die Proliferation von M-NFS-60, einer M-CSF-Wachstums-gesteuerten murinen myeloblastischen Zelllinie mit einer mittleren effektiven Konzentration (EC50) von 220 nM. Die Behandlung von SK-HEP1-Zellen mit dieser Verbindung führt zu einer dosisabhängigen Reduktion der Zellzahl und einem G2/M-Phasenarrest mit Reduktion der G0/G1- und S-Phasen, Hemmung des Verankerungs-unabhängigen Wachstums und Blockade der bFGF-induzierten Zellmotilität. Die IC50 dafür in SK-HEP1-Zellen beträgt ungefähr 1,7 μM. Es reduziert auch signifikant die basalen Phosphorylierungsniveaus von FGFR-1, FGFR substrate 2α (FRS2-α) und ERK1/2, aber nicht Akt in sowohl SK-HEP1- als auch 21-0208-Zellen. In 21-0208 HCC-Zellen hemmt es signifikant die bFGF-induzierte Phosphorylierung von FGFR-1, FRS2-α, ERK1/2, aber nicht Akt.
Kinase-Assay	In-vitro-Kinase-Assays
Kinase-Assay	Die 50%igen Hemmkonzentrationen (IC50-Werte) für die Hemmung von RTKs durch Dovitinib (TKI-258) werden in einem zeitaufgelösten Fluoreszenz- (TRF) oder radioaktiven Format bestimmt, indem die Hemmung der Phosphatübertragung auf ein Substrat durch das jeweilige Enzym gemessen wird. Die Kinase-Domänen von FGFR3, FGFR1, PDGFRβ und VEGFR1-3 werden in 50 mM HEPES (N-2-Hydroxyethylpiperazin-N^′-2-ethansulfonsäure), pH 7,0, 2 mM MgCl₂, 10 mM MnCl₂, 1 mM NaF, 1 mM Dithiothreitol (DTT), 1 mg/mL Rinderserumalbumin (BSA), 0,25 μM biotinyliertem Peptidsubstrat (GGGGQDGKDYIVLPI) und 1 bis 30 μM Adenosintriphosphat (ATP) in Abhängigkeit vom K_m für das jeweilige Enzym untersucht. Die ATP-Konzentrationen liegen bei oder knapp unter K_m. Für c-KIT- und FLT3-Reaktionen wird der pH-Wert auf 7,5 erhöht, mit 0,2 bis 8 μM ATP in Gegenwart von 0,25 bis 1 μM biotinyliertem Peptidsubstrat (GGLFDDPSYVNVQNL). Die Reaktionen werden bei Raumtemperatur 1 bis 4 Stunden inkubiert und das phosphorylierte Peptid auf Streptavidin-beschichteten Mikrotiterplatten, die Stoppreaktionspuffer (25 mM EDTA [Ethylendiamintetraessigsäure], 50 mM HEPES, pH 7,5) enthalten, eingefangen. Phosphoryliertes Peptid wird mit dem DELFIA TRF-System unter Verwendung eines Europium-markierten Anti-Phosphotyrosin-Antikörpers PT66 gemessen. Die Konzentration dieser Verbindung für IC50 wird mittels nichtlinearer Regression mit der XL-Fit-Datenanalysesoftware Version 4.1 (IDBS) berechnet. Die Hemmung der Kinaseaktivität des Kolonie-stimulierenden Faktor-1-Rezeptors (CSF-1R), PDGFRα, Insulinrezeptors (InsR) und Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktorrezeptors 1 (IGFR1) wird bei ATP-Konzentrationen nahe dem K_m für ATP bestimmt.
In vivo	Dovitinib (TKI-258) induziert in vivo sowohl zytostatische als auch zytotoxische Reaktionen, die zu einer Regression von FGFR3-exprimierenden Tumoren führen. Es zeigt eine dosis- und expositionsabhängige Hemmung von Ziel-Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs), die in Tumorxenotransplantaten exprimiert werden. Diese Verbindung hemmt stark das Tumorwachstum von sechs HCC-Linien. Die Hemmung der Angiogenesis korrelierte mit der Inaktivierung der FGFR/PDGFRβ/VEGFR2-Signalwege. In einem orthotopen Modell hemmt es stark das primäre Tumorwachstum und die Lungenmetastasierung und verlängerte signifikant das Überleben der Mäuse. Die Verabreichung von Dovitinib führt zu einer signifikanten Tumorwachstumshemmung und Tumorrückbildung, einschließlich großer, etablierter Tumoren (500-1.000 mm³).
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15598814/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027573/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15897558/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21521775/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15598814/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	CDK1 / p-CDK1 / p53 / p21 p-PDGFR-β / PDGFR-β / p-ERK / ERK p-VEGFR-2 / VEGFR-2 / p-FGFR-1 / FGFR-1 p-STAT3 / STAT3 / Mcl-1 / LC3 / Beclin 1 / p62		24238094
Growth inhibition assay	Cell viability		28467797

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05571969	Recruiting	Advanced Solid Tumors	Allarity Therapeutics\|Amarex Clinical Research	February 20 2023	Phase 1
NCT02268435	Withdrawn	Gastrointestinal Stromal Tumors	Asan Medical Center	March 2015	Phase 1
NCT01700270	Completed	Advanced Solid Tumors Excluding Breast Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2013	Phase 1
NCT01680796	Withdrawn	Multiple Myeloma	University of Florida\|Novartis Pharmaceuticals	February 2013	Phase 1
NCT01266070	Terminated	Von Hippel-Lindau Syndrome	M.D. Anderson Cancer Center\|Novartis	November 2012	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dovitinib (TKI-258) FLT3 inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 392.43

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)