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Clemastine (HS-592) Fumarate H1-Rezeptor-Antagonist

Kat.-Nr.: S1847

Clemastine fumarate ist ein selektiver Histamin-H1-Rezeptorantagonist mit einer IC50 von 3 nM. Clemastine stimuliert die Autophagy über den mTOR-Signalweg.
Clemastine (HS-592) Fumarate Histamine Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 459.96

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 459.96 Formel

C21H26ClNO.C4H4O4

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 14976-57-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme HS-592 fumarate, Meclastine fumarate Smiles CC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)OCCC3CCCN3C.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 11 mg/mL (23.91 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
mTOR
Histamine H1 receptor
3 nM
In vitro

Clemastine Fumarate inhibits histamine induced rise in [Ca2+]i in HL-60 cells with an IC50 of 3 nM as compared with that of chlorpheniramine or diphenhydramine with IC50 values of 20 nM and 100 nM, respectively.

At concentrations of ≥25 μM, Clemastine Fumarate significantly blocks NK and ADCC reactions of lymphocytes against the human erythroleukemia cell line K562 and human B-lymphoblast cell line SB, respectively.

Clemastine Fumarate inhibits histamine-induced contraction of guinea pig ileum with an IC50 of 231 nM.

Clemastine Fumarate potently inhibits the HERG K+ channel in a concentration-dependent manner in HEK 293 cells stably expressing HERG channels with an IC50 of 12 nM, which can be attenuated by the Y652A or F656A mutation of HERG.

Clemastine Fumarate significantly potentiates ATP-induced increase in [Ca2+]i in HEKhP2X7 cells not relying on histamine receptor blockage but on sensitizing P2X7 receptor in a concentration-dependent manner with an EC50 of 10 μM, and increases the IL-1β release from LPS-induced human macrophages.

Kinase-Assay
Hemmung von [Ca2+]i
HL-60-Zellen werden in einem Puffer, bestehend aus 138 mM NaCl, 6 mM KCl, 1 mM MgSO4, 1 mM Na2HPO4, 5 mM NaHCO3, 5,5 mM Glukose und 20 mM HEPES-NaOH, pH 7,4, ergänzt mit 0,1 % (w/v) Rinderserumalbumin, auf 1×107 Zellen/mL suspendiert. Der Farbstoff Fura-2/AM wird in einer Konzentration von 4 μM hinzugefügt, und die Zellen werden 10 Minuten bei 37 °C inkubiert. Danach werden die Zellen mit dem vorgenannten Puffer auf eine Konzentration von 5×106 Zellen/mL verdünnt und 45 Minuten bei 37 °C inkubiert. Anschließend werden die Zellen mit dem vorgenannten Puffer auf eine Endkonzentration von 0,5 × 106 Zellen/mL verdünnt und 10 Minuten bei 20 °C bei 250 g zentrifugiert. Die Zellen werden in dem vorgenannten Puffer auf 1,0 × 106 Zellen/mL suspendiert und bis zur Messung bei 20 °C gehalten. HL-60-Zellen werden bis zu 4 Stunden nach der Beladung mit Fura-2/AM verwendet und in 2 mL des vorgenannten Puffers unter Verwendung von Acrylfluoreszenzküvetten suspendiert. HL-60-Zellen werden 3 Minuten bei 37 °C in Gegenwart von 1 mM Ca2+ und verschiedenen Konzentrationen von Clemastine Fumarate inkubiert, bevor Histamin (100 μM) hinzugefügt wird. Die Fluoreszenz wird bei 37 °C unter ständigem Rühren der Zellen mit 1×103 rpm unter Verwendung eines Ratio II Spektrofluorometers bestimmt. Die Basalfluoreszenz (basales [Ca2+]i) wird 1 Minute lang gemessen. Die basalen [Ca2+]i-Werte werden von den entsprechenden Peak-[Ca2+]i-Werten subtrahiert, um den Anstieg von [Ca2+]i zu berechnen. Die Anregungs- und Emissionswellenlängen betragen 340 nm bzw. 500 nm. Der IC50-Wert wird aus der kompetitiven Kurve bestimmt.
In vivo

Administration of Clemastine Fumarate (5-20 mg/kg) displays significantly inhibitory effect on simultaneously induced zymosan paw oedema and croton oil ear oedema in rats in a dose-dependent manner, with the inhibition of 53.6% and 46.8%, respectively, at the dose of 20 mg/kg, and with ID50 values of 18.0 mg/kg and 20.5 mg/kg, respectively.

Clemastine Fumarate treatment strongly reduces innate immune responses to Listeria monocytogenes in mice by interfering with the extracellular signal-regulated kinase (ERK)-mediated production of proinflammatory cytokines such as TNF-α and IL-6 surprisingly not dependent on blocking the histamine H1 receptor, leading to significantly higher mortality.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16288909/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262970/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149318/
  • [7] https://europepmc.org/article/ppr/ppr181381
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35274595/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06065670 Not yet recruiting
Demyelinating Diseases|Demyelination; Corpus Callosum|Multiple Sclerosis Brain Lesion|Multiple Sclerosis Acute and Progressive|Clinically Isolated Syndrome CNS Demyelinating
University of California San Francisco
 March 1 2024 Phase 1|Phase 2
NCT05359653 Recruiting
Multiple Sclerosis (MS)|Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting|Multiple Sclerosis Primary Progressive|Multiple Sclerosis Chronic Progressive|Multiple Sclerosis Relapse|Multiple Sclerosis Brain Lesion|Multiple Sclerosis Benign
University of California San Francisco|United States Department of Defense
 August 1 2023 Phase 1|Phase 2
NCT05131828 Recruiting
Multiple Sclerosis
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust|University of Cambridge
 March 8 2022 Phase 2
NCT02040298 Completed
Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting
University of California San Francisco
 January 2014 Phase 2
NCT01239719 Unknown status
Allergy|Dermatitis
Azidus Brasil
 March 2011 Phase 3