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Enzastaurin PKC Inhibitor

Kat.-Nr.: S1055

Enzastaurin ist ein potenter PKCβ-selektiver Inhibitor mit einer IC50 von 6 nM in zellfreien Assays, mit einer 6- bis 20-fachen Selektivität gegenüber PKCα, PKCγ und PKCε. Phase 3.
Enzastaurin PKC Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 515.61

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 515.61 Formel

C32H29N5O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 170364-57-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme LY317615 Smiles CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PKCβ
(Cell-free assay)
6 nM
PKCα
(Cell-free assay)
39 nM
PKCγ
(Cell-free assay)
83 nM
PKCε
(Cell-free assay)
110 nM
In vitro

Enzastaurin application results in a marked dose-dependent inhibition of growth in all MM cell lines investigated, including MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2, and U266, with IC50 from 0.6-1.6 μM. This compound direct impacts human tumor cells, inducing apoptosis and suppressing proliferation in cultured tumor cells. It also suppresses the phosphorylation of GSK3βser9, ribosomal protein S6S240/244, and AKTThr308 while having no direct effect on VEGFR phosphorylation. This chemical increases apoptosis in malignant lymphocytes of CTCL. When combined with GSK3 inhibitors, it demonstrated an enhancement of cytotoxicity levels. Treatment with a combination of this compound and the GSK3 inhibitor AR-A014418 led to increased levels of β-catenin total protein and β-catenin-mediated transcription. Blocking of β-catenin-mediated transcription or small hairpin RNA (shRNA) knockdown of β-catenin induced the same cytotoxic effects as that of it plus AR-A014418. Additionally, treatment with it and AR-A014418 decreased the mRNA levels and surface expression of CD44.

Kinase-Assay
Kinase-Inhibitions-Assays
Die Hemmung der PKCβII-, PKCα-, PKCε- oder PKCγ-Aktivität durch Enzastaurin wird unter Verwendung eines Filterplatten-Assay-Formats bestimmt, das den 33P-Einbau in Myelin-Basismembran-Substrat misst. Die Reaktionen werden in 100 μL Reaktionsvolumen in 96-Well-Polystyrolplatten unter folgenden Endbedingungen durchgeführt: 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001 % Triton X-100, 4 % DMSO, 5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2, 0,1 mg/mL Phosphatidylserin, 5 μg/mL Diacetylglycerin, 30 μM ATP, 0,005 μCi/μL 33ATP, 0,25 mg/mL Myelin-Basismembran-Protein, serielle Verdünnungen dieser Verbindung (1-2.000 nM) und rekombinante humane PKCβII-, PKCα-, PKCε- oder PKCγ-Enzyme (390, 169, 719 bzw. 128 pM). Die Reaktionen werden durch Zugabe des Enzyms gestartet und 60 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Anschließend werden sie mit 10 % H3PO4 gequencht, auf Multiscreen-Anionen-Phosphocellulose-96-Well-Filterplatten überführt, 30 bis 90 Minuten inkubiert, filtriert und mit 4 Volumen 0,5 % H3PO4 auf einem Vakuumverteiler gewaschen. Szintillationscocktail wird hinzugefügt und die Platten auf einem Microbeta-Szintillationszähler ausgelesen. IC50-Werte werden durch Anpassung einer logistischen Drei-Variablen-Gleichung an die 10-Punkt-Dosis-Wirkungsdaten unter Verwendung von ActivityBase 4.0 bestimmt.
In vivo

Treatment of xenografts with Enzastaurin and radiation produced greater reductions in density of microvessels than either treatment alone. The decrease in microvessel density corresponded to delayed tumor growth.

Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α
S1055-WB1
22253748
Growth inhibition assay Cell viability
S1055-viability1
22253748

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT03263026 Completed
Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Denovo Biopharma LLC
 March 20 2018 Phase 3
NCT01432951 Completed
Solid Tumor|Lymphoma Malignant
Eli Lilly and Company
 November 2011 Phase 1
NCT01388335 Completed
Solid Tumor|Lymphoma Malignant
Eli Lilly and Company
 August 2011 Phase 1
NCT00744991 Completed
Cutaneous T-Cell Lymphoma
Eli Lilly and Company
 September 2008 Phase 2
NCT00709995 Completed
Metastatic Renal Cell Carcinoma
Eli Lilly and Company
 June 30 2008 Phase 2