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Ketoconazole P450 (e.g. CYP17) Inhibitor

Kat.-Nr.: S1353

Ketoconazole hemmt Cyclosporinoxidase und Testosteron-6-beta-Hydroxylase mit einer IC50 von 0,19 mM bzw. 0,22 mM. Diese Verbindung ist ein Androgen-Biosynthese-Inhibitor.
Ketoconazole P450 (e.g. CYP17) Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 531.43

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.95%
99.95

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
LLC-PK1 epithelial cells Function assay Inhibition of P-glycoprotein, human L-MDR1 expressed in LLC-PK1 epithelial cells using calcein-AM polarisation assay, IC50=4.8 μM
MCF7 cells Function assay Inhibition of CYP26A1 in human MCF7 cells assessed as all-trans retinoic acid metabolism, IC50=12 μM
human THP1 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human THP1 cells after 48 hrs, IC50=44 μM
CHO cells Function assay Inhibition of CYP24A1 expressed in CHO cells, IC50=0.52 μM
P815B cells Cytotoxicity assay 24 h Cytotoxicity against mouse P815B cells after 24 hrs by MTS/PMS assay, LD50=25 μM
V79 11B2 cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in V79 11B2 cells, IC50=0.081 μM
V79 cells Function assay Inhibition of human CYP24 hydroxylase expressed in V79 cells, IC50=0.312 μM
hamster V79MZh11B1 cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50=0.127 μM
hamster V79MZh11B2 cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50=0.067 μM
CHO cells Function assay Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by whole cell patch clamp technique, IC50=1.90546 μM
V79 11B1 cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in V79 11B1 cells, IC50=0.224 μM
Topp 3 cells Function assay Inhibition of human CYP51 expressed in Topp 3 cells by lanosterol demethylase assay, IC50=0.19 μM
V79 cells Function assay Inhibition of human CYP24A1 expressed in chinese hamster V79 cells, IC50=0.312 μM
V79MZ cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZ cells using 11-deoxycorticosterone substrate, IC50=0.067 μM
V79MZh cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=0.067 μM
human epidermal keratinocytes Function assay Inhibition of CYP24A1 in human epidermal keratinocytes, IC50=0.126 μM
V79MZh cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=0.127 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 531.43 Formel

C26H28Cl2N4O4

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 65277-42-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme R 41400 Smiles CC(=O)N1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)OCC3COC(O3)(CN4C=CN=C4)C5=C(C=C(C=C5)Cl)Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

Ethanol : 7 mg/mL

DMSO : 3 mg/mL (5.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
More active than both Econazole and Miconazole against Malassezia species.
Targets/IC50/Ki
Cyclosporine oxidase
0.19 mM
Testosterone 6 beta-hydroxylase
0.22 mM
In vitro
Ketoconazole interacts with androgen receptors in a competitive fashion in intact human foreskin fibroblasts. This compound competes for [3H]dexamethasone binding to fibroblast glucocorticoid receptors with IC50 of 0.3 mM. It reduces cell proliferation and [3H]thymidine incorporation with IC50 of 2.5 mM in the serum independent HT29-S-B6 colon cell clone. This chemical inhibits the incorporation of [3H]thymidine with IC50 of 2 μM and 13 μM in the Evsa-T cell line and MDA-MB-231 cell line, respectively. It induces a decrease of the number of cells in S phase and a corresponding increase of the percentage of cells in Go-G1 in HT29-S-B6 cells. It is susceptable to several Malassezia species with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 0.03 µg/mL.
Kinase-Assay
Ganzzell-[3H]R1881-Bindungsassay
Fibroblasten werden für den Routine-Assay bis zur Konfluenz in fünf oder sechs 150 cm2 Gewebekulturflaschen kultiviert. Dies dauert in der Regel 4-6 Wochen ab der ersten Aussaat der Zelllinie. Alle Studien werden zwischen den Passagen 3-20 durchgeführt. Zwei Tage vor dem Assay wird das Medium auf ein fötales Kälberserum-freies Medium umgestellt. Dies wird 24 Stunden vor dem Assay erneut wiederholt. Kompetitionsassays werden mit 0,5-1,0 nM [3H]R1881 und zunehmenden Mengen der nichtradioaktiven Verbindungen durchgeführt. Die Bindung an geringaffine Stellen wird in Gegenwart von 5 × 10-7 M R1881 bestimmt und von der Ganzzellbindung von [3H]R 1881, die in Abwesenheit eines Inhibitors erhalten wurde, subtrahiert, um die Bindung an 5 hochaffine Stellen zu bestimmen.
In vivo
Ketoconazole (25 mg/kg, i.p.) significantly decreases plasma corticosterone and reduces low dose cocaine self-administration without affecting food-reinforced responding in rats. This compound raises the AUC of orally administered digoxin from 63 mg x h/L to 411 mg x h/L in rats. It raises the AUC of intravenously administered digoxin from 93 mg × h/L to 486 mg × h/L in rats. This chemical increases digoxin bioavailability from 0.68 to 0.84 in rats, while mean absorption time is reduced from 1.1 hours to 0.3 hour.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10792228/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10933341/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9654217/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT04869449 Recruiting
Glioblastoma|Glioblastoma Multiforme|Glioblastoma Multiforme of Brain|Glioblastoma Multiforme Adult
Milton S. Hershey Medical Center
 May 12 2022 Early Phase 1
NCT04212000 Completed
Healthy
Cortendo AB
 December 16 2019 Phase 1
NCT03796273 Recruiting
Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8|Astrocytoma|Breast Carcinoma Metastatic in the Brain|Glioma|Invasive Breast Carcinoma|Oligodendroglioma|Prognostic Stage IV Breast Cancer AJCC v8|Recurrent Glioma
Wake Forest University Health Sciences|National Cancer Institute (NCI)
 March 13 2019 Early Phase 1
NCT04872920 Recruiting
Cushing Syndrome
HRA Pharma
 December 20 2018 --
NCT03473418 Unknown status
Vaginal Candidiasis
Assiut University
 April 1 2018 Phase 3