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SNS-032 (BMS-387032) CDK inhibitor

Kat.-Nr.: S1145

SNS-032 (BMS-387032) has firstly been described as a selective inhibitor of CDK2 with IC50 of 48 nM in cell-free assays and is 10- and 20-fold selective over CDK1/CDK4. It is also found to be sensitive to CDK7/9 with IC50 of 62 nM/4 nM, with little effect on CDK6. This compound induces apoptosis.
SNS-032 (BMS-387032) CDK inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 380.53

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.75%
99.75

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human A2780 cell line Proliferation assay 72 h Antiproliferative effect against human A2780 cell line was determined in a whole cell 72 hr cytotoxicity assay, IC50=95 nM 15027863
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK9/cyclin T1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using PDKtide as substrate, IC50=0.004μM 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of human full length C-terminal His6-tagged CDK2/N-terminal GST-tagged cyclin A expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.038μM 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK2/N-terminal GST-tagged cyclin E expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.048μM 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK7/cyclin H/N-terminal GST-tagged MAT1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using cdk7 substrate peptide, IC50=0.062μM 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length N-terminal His6-tagged CDK5/N-terminal GST-tagged p25 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.34μM 27171036
HCT116 Function assay 16 hrs Inhibition of CDK9 in human HCT116 cells assessed as phosphor-ser2 level of RNA polymerase 2 after 16 hrs by high content cellular assay, IC50=0.458μM 18842409
Sf21 Function assay Inhibition of human full length C-terminal His6-tagged CDK1/N-terminal GST-tagged cyclin B expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.48μM 27171036
HCT116 Function assay 16 hrs Inhibition of CDK9-mediated RNA pol 2 phosphorylation at ser2 in human HCT116 cells after 16 hrs by HCS assay, IC50=0.55μM 18926699
HCT116 Antiproliferative assay 24 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50=0.7μM 30197029
Sf cells Function assay Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4/cyclin D1 expressed in baculovirus infected sf cells, IC50=0.925μM 27171036
MCF7 Antiproliferative assay 24 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50=1μM 30197029
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 380.53 Formel

C17H24N4O2S2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 345627-80-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC(C)(C)C1=CN=C(O1)CSC2=CN=C(S2)NC(=O)C3CCNCC3

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 76 mg/mL (199.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
4 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
38 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
48 nM
CDK7/CyclinH
(Cell-free assay)
62 nM
GSK-3α
(Cell-free assay)
230 nM
CDK5/p35
(Cell-free assay)
340 nM
In vitro

SNS-032 (BMS-387032) hat eine geringe Empfindlichkeit gegenüber CDK1 und CDK4 mit IC50 von 480 nM bzw. 925 nM. Diese Verbindung tötet chronische lymphatische Leukämiezellen in vitro wirksam ab, unabhängig von prognostischen Indikatoren und der Behandlungsgeschichte. Im Vergleich zu Flavopiridol und Roscovitin ist dieses Mittel sowohl bei der Hemmung der RNA-Synthese als auch bei der Induktion von Apoptose potenter. Seine Aktivität ist leicht reversibel; die Entfernung dieser Verbindung reaktiviert die RNA-Polymerase II, was zur Resynthese von Mcl-1 und zum Überleben der Zelle führte.

Dieser Inhibitor hemmt die dreidimensionalen Kapillarnetzwerkformationen von Endothelzellen. Er verhindert vollständig die U87MG-zellvermittelte Kapillarbildung von HUVECs. Darüber hinaus verhindert diese Chemikalie signifikant die Produktion von VEGF in beiden Zelllinien, sie verhindert die In-vitro-Angiogenese, und diese Wirkung ist auf die Blockade von VEGF zurückzuführen. Präklinische Studien haben gezeigt, dass diese Verbindung einen Cell Cycle Arrest und Apoptose in mehreren Zelllinien induziert.

Dieses Mittel blockiert den Cell Cycle über die Hemmung von CDKs 2 und 7 und die Transkription über die Hemmung von CDKs 7 und 9. Seine Aktivität wird durch menschliches Serum nicht beeinflusst.

Diese Verbindung induziert eine dosisabhängige Zunahme der Annexin V-Färbung und der Caspase-3-Aktivierung. Auf molekularer Ebene induziert sie eine ausgeprägte Dephosphorylierung von Serin 2 und 5 der RNA-Polymerase (RNA Pol) II und hemmt die Expression von CDK2 und CDK9 sowie dephosphorylierte CDK7.

In vivo

SNS-032 (BMS-387032) verhindert die tumorzellinduzierte VEGF-Sekretion in einem Tumor-Kokulturmodell.

Diese Verbindung, ein neuer CDK-Inhibitor, ist selektiver und weniger zytotoxisch und hat gezeigt, dass sie eine stabile Krankheit bei soliden Tumoren verlängert.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21212792/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22447844/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-RNA PolII / RNA Pol II / CDK7 / CDK9 YAP / p-YAP / CTGF / CYR61 p-ROCK / ROCK / p-LIMK1/2 / LIMK1/2 / p-Cofilin / Cofilin Mcl-1 / Cyclin D1 / Bcl-2 / PARP
S1145-WB1
31526394
Growth inhibition assay Cell viability
S1145-viability1
20663900

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT00446342 Completed
B-lymphoid Malignancies|Chronic Lymphocytic Leukemia|Mantle Cell Lymphoma|Multiple Myeloma
Sunesis Pharmaceuticals
 February 2007 Phase 1