Name: Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1040
Rating: 5 (271 reviews)

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Danusertib (PHA-739358)

It and PHA-739358 combination stops tumor growth in mice.

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
UACC257	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
MCF7	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
EKVX	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
HT-29	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
SNB19	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
OVCAR3	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
CAKI-1	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
SW620	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
TK10	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=5 μM	22560627
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of endothelial cord area formation in endothelial precursor cells by CD31 cord area detection based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 0.00421 μM.	22409666
Sf9	Function assay		Inhibition of GST-tagged recombinant human VEGFR2 expressed in Sf9 cells by radiometric assay, IC50 = 0.0125 μM.	24368209
endothelial precursor cells/ADSC cells	Toxicity assay		Toxicity in endothelial precursor cells co-cultured with stromal precursor ADSC cells by total nuclei count detection based phenotypic drug discovery based assay, EC50 = 5.46 μM.	22409666
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of cell migration in endothelial precursor cells by Oris cell migration kit based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 16.7 μM.	22409666
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	637.03	Formel	C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃.C₇H₈O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	475207-59-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	BAY 43-9006 tosylate,NSC-724772 tosylate			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (156.97 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 15 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM B-Raf (V599E) (Cell-free assay) 38 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM mPDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM FLT3 (Cell-free assay) 58 nM c-Kit (Cell-free assay) 68 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 90 nM FGFR1 (Cell-free assay) 580 nM
In vitro	Sorafenib tosylate hemmt sowohl die Wildtyp- als auch die V599E-Mutante-B-Raf-Aktivität mit einer IC50 von 22 nM bzw. 38 nM. Diese Verbindung hemmt auch mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, FLT3 und c-Kit mit einer IC50 von 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM bzw. 68 nM. Sie hemmt FGFR-1 schwach mit einem IC50-Wert von 580 nM. Diese Chemikalie ist nicht aktiv gegen ERK-1, MEK-1, EGRF, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/CyclinB, PKCα, PKCγ und pim-1. Es hemmt deutlich die VEGFR2-Phosphorylierung in NIH 3T3-Zellen mit einer IC50 von 30 nM und die FLT-3-Phosphorylierung in HEK-293-Zellen mit einer IC50 von 20 nM. Es blockiert wirksam die MEK 1/2- und ERK 1/2-Phosphorylierung in den meisten Zelllinien, jedoch nicht in A549- oder H460-Zellen, während es keine Wirkung auf die Hemmung des PKB-Signalwegs hat. Es hemmt die Proliferation von HAoSMC- und MDA-MB-231-Zellen mit einer IC50 von 0,28 μM bzw. 2,6 μM. Zusätzlich zur Hemmung des Raf/MEK/ERK-Signalwegs hemmt es signifikant die Phosphorylierung von eIF4E und reguliert die Mcl-1-Spiegel in Hepatozellulären Karzinomzellen (HCC) auf MEK/ERK-unabhängige Weise herunter. Es hemmt die Proliferation von PLC/PRF/5- und HepG2-Zellen mit einer IC50 von 6,3 μM bzw. 4,5 μM und führt zu einer signifikanten Induktion der Apoptosis.
Kinase-Assay	Biochemische Assays
Kinase-Assay	Rekombinante Baculoviren, die Raf-1 (Reste 305–648) und B-Raf (Reste 409–765) exprimieren, werden als Fusionsproteine gereinigt. Vollständiges humanes MEK-1 wird durch PCR erzeugt und als Fusionsprotein aus Escherichia coli-Lysaten gereinigt. Sorafenib-Tosylat wird zu einer Mischung aus Raf-1 (80 ng) oder B-Raf (80 ng) mit MEK-1 (1 μg) in Assay-Puffer [20 mM Tris (pH 8,2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl₂ und 0,15 % β-Mercaptoethanol] in einer Endkonzentration von 1 % DMSO. Der Raf-Kinase-Assay (Endvolumen 50 μl) wird durch Zugabe von 25 μl 10 μM γ[³³P]ATP (400 Ci/mol) gestartet und 25 Minuten lang bei 32 °C inkubiert. Phosphoryliertes MEK-1 wird durch Filtration auf einer Phosphocellulosematte gesammelt, und 1 %ige Phosphorsäure wird verwendet, um ungebundene Radioaktivität wegzuwaschen. Nach dem Trocknen durch Mikrowellenerwärmung wird ein β-Plattenzähler verwendet, um die filtergebundene Radioaktivität zu quantifizieren. Die Kinasedomäne des humanen VEGFR2 (KDR) wird aus Sf9-Lysaten exprimiert und gereinigt. Zeitaufgelöste Fluoreszenzenergietransfer-Assays für VEGFR2 werden in 96-Well-Platten im Format des zeitaufgelösten Fluoreszenzenergietransfers durchgeführt. Die endgültigen Reaktionsbedingungen sind wie folgt: 1 bis 10 μM ATP, 25 nM Poly-GT-Biotin, 2 nM europiummarkierter Phospho-(p)-Tyr-Antikörper (PY20), 10 nM APC, 1 bis 7 nM zytoplasmatische Kinasedomäne in Endkonzentrationen von 1 % DMSO, 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mmol/L MgCl_₂, 0,1 mmol/L EDTA, 0,015 % Brij-35, 0,1 mg/ml BSA und 0,1 % β-Mercaptoethanol. Das Reaktionsvolumen beträgt 100 μl und die Reaktion wird durch Zugabe des Enzyms gestartet. Die Platten werden sowohl bei 615 als auch bei 665 nm auf einem Perkin-Elmer VictorV Multilabel-Zähler etwa 1,5 bis 2,0 Stunden nach Reaktionsbeginn ausgelesen. Das Signal wird als Verhältnis berechnet: (665 nm/615 nm) × 10.000 für jede Vertiefung. Zur Ermittlung des IC50-Werts wird diese Verbindung vor der Enzymaktivierung hinzugefügt. Eine 50-fache Stammlösung wird mit dieser Chemikalie hergestellt, die in einer 50 %igen DMSO/50 %igen destillierten Wasserlösung 1:3 seriell verdünnt wird. Die Endkonzentrationen dieser Verbindung liegen zwischen 10 μM und 4,56 nM in 1 % DMSO.
In vivo	Die orale Verabreichung von Sorafenib tosylate (~60 mg/kg) zeigt eine breite, dosisabhängige Antitumoraktivität gegen eine Vielzahl von menschlichen Tumoren in Xenotransplantatmodellen, darunter MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 und A549, ohne Anzeichen von Toxizität. In Verbindung mit der Antitumorwirksamkeit hemmt diese Verbindung wirksam die MEK 1/2-Phosphorylierung und die pPERK 1/2-Spiegel in HT-29- und MDA-MB-231-Xenotransplantaten, jedoch nicht in Colo-205-Xenotransplantaten, und unterdrückt signifikant die Tumormikrogefäßfläche (MVA) und die Mikrogefäßdichte (MVD) in MDA MB-231-, HT-29 und Colo-205-Tumor-Xenotransplantaten. Diese Kombinationsbehandlung bewirkt eine dosisabhängige Wachstumshemmung von PLC/PRF/5-Tumor-Xenotransplantaten in SCID-Mäusen mit TGIs von 49 % bzw. 78 % bei 10 mg/kg und 30 mg/kg, was mit der Hemmung der ERK- und eIF4E-Phosphorylierung, der Verringerung der Mikrogefäßfläche und der Induktion der Apoptosis von Tumorzellen übereinstimmt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	LC3-I / LC-3II / ATG5 p-STAT3 / STAT3/ Mcl-1 β-catenin / Survivin / Mcl-1 / PTMA pERK / ERK p-PKM2(Y105) / PMK2 / Caspase-9 RET(pY1016) / VEGFR2(pY1214) / MEK1(pT292) / ERK(pY204) Cyclin D1	23392173
Immunofluorescence	p65 cytochrome c	22286758
Growth inhibition assay	Cell viability	26039995
ELISA	TGF-beta / CD206 Caspase-9 / Caspase-3	26158762

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05068752	Recruiting	Pancreas Cancer	HonorHealth Research Institute\|Bayer\|Genentech Inc.	October 28 2021	Phase 2
NCT04763408	Active not recruiting	Carcinoma Hepatocellular	Eisai Inc.	April 9 2021	--

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Raf/VEGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 637.03

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Raf/VEGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 637.03

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)