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A-485 p300/CBP Inhibitor

Kat.-Nr.S8740

A-485 ist ein potenter, selektiver und medikamentenähnlicher p300/CBP katalytischer Inhibitor mit einem IC50 von 0,06 μM für p300 HAT. Er ist selektiv gegenüber BET-Bromodomänenproteinen und >150 nicht-epigenetischen Zielen.
A-485 p300/CBP Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 536.48

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MOLT3 Function assay 5 μM 48 h decreased NOTCH3 expression levels 31001470
WM2664 Function assay H3K27ac IC50=0.6 μM 30266801
SKMEL5 Function assay H3K27ac IC50=0.9 μM 30266801
A375 Function assay H3K27ac IC50=1.0 μM 30266801
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 536.48 Formel

C25H24F4N4O5

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum) 3 years -20°C powder
CAS-Nr. 1889279-16-6 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC(C(F)(F)F)N(CC1=CC=C(C=C1)F)C(=O)CN2C(=O)C3(CCC4=C3C=CC(=C4)NC(=O)NC)OC2=O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (186.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
p300 HAT
0.06 μM
In vitro

A-485 ist ein acetyl-CoA-kompetitiver p300/CBP katalytischer Inhibitor. Diese Verbindung hemmte selektiv die Proliferation bei linienspezifischen Tumortypen, einschließlich mehrerer hämatologischer Malignitäten und Androgenrezeptor-positiven Prostatakrebs. Sie hemmte das Androgenrezeptor-Transkriptionsprogramm sowohl bei androgenempfindlichem als auch bei kastrationsresistentem Prostatakrebs. Diese Verbindung hemmte die Aktivität der p300-BHC (bromodomain-HAT-C/H3)-Domäne (IC50 = 9,8 nM) sowie der CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). Sie wurde gegen andere HAT-Familienmitglieder getestet und hemmt die Aktivität von PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 und GCN5L2 bei 10 µM nicht und ist selektiv gegenüber BET-Bromodomänenproteinen und >150 nicht-epigenetischen Zielen. Die Verbindung zeigte nur bei 10 µM eine substanzielle Bindung (>90%) an Dopamin- und Serotonintransporter zusammen mit einer moderaten Hemmung von Plk3 (IC50=2,7 µM). Da sie keine signifikante Hirnexposition erreicht, ist es unwahrscheinlich, dass sie diese Transporter in vivo moduliert. Diese Chemikalie ist selektiv für p300/CBP gegenüber anderen HATs und Histonmethyltransferasen (HMTs) in Zellen. Sie hemmt nur H3K27Ac und H3K18Ac. Diese Verbindung hemmt selektiv die Proliferation von hämatologischen und Prostatakrebszellen, und diese Hemmung der p300/CBP-vermittelten globalen Histonacetylierung führt nicht unbedingt zu einem antiproliferativen Phänotyp. Sie wird in vitro hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Diese Chemikalie zeigt auch eine moderate Hemmung von CYP2C8 (IC50=0.99 μM) und CYP2C9 (IC50=1.65 μM). Es gab keine Aktivität gegenüber hERG (>30 μM).
In vivo

A-485 zeigt günstige ADME-Eigenschaften und ein gutes PK-Profil. Diese Verbindung hemmt das Tumorwachstum in einem kastrationsresistenten Xenograft-Modell. Die Behandlung von LuCaP-77 CR-tumortragenden Mäusen mit dieser Chemikalie induziert eine Abnahme der c-Myc-Proteinspiegel im Tumor und einen moderaten Gewichtsverlust.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p27 / FL PARP / C PARP / c-Myc H3K9Ac / H3K18Ac / H3K27Ac
S8740-WB2
31001470
Growth inhibition assay Cell viability
S8740-viability1
31001470