Home Protein Tyrosine Kinase c-Met inhibitor AMG-458

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AMG-458 c-Met inhibitor

Kat.-Nr.: S2747

AMG 458 is a potent c-Met inhibitor with Ki of 1.2 nM, ~350-fold selectivity for c-Met than VEGFR2 in cells.
AMG-458 c-Met inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 539.58

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.89%
99.89

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 539.58 Formel

C30H29N5O5

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 913376-83-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=C(C(=O)N(N1CC(C)(C)O)C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3=NC=C(C=C3)OC4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OC

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 26 mg/mL (48.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Completely bioavailable across species and the intrinsic half-life is increased in higher mammals.
Targets/IC50/Ki
c-Met (H1094R)
0.5 nM(Ki)
c-Met (V1092I)
1.1 nM(Ki)
c-Met (Human)
1.2 nM(Ki)
c-Met (Mouse)
2.0 nM(Ki)
c-Met (D1228H)
2.2 nM(Ki)
c-Met (M1250T)
4.1 nM(Ki)
c-Met (Y1230H)
4.5 nM(Ki)
In vitro
AMG 458 also inhibits HGF-mediated c-Met phosphorylation in PC3 and CT26 cells with IC50 of 60 and 120 nM. AMG 458 is observed to bind covalently to liver microsomal proteins from rats and humans in the absence of NADPH. AMG 458 is believed to react with thiol groups in proteins, producing a methoxy quinoline thioether conjugate. A recent study shows that the constitutive phosphorylation of c-Met in H441 is abrogated by AMG 458. The basal and HGF-induced phosphorylation of c-Met in A549 is attenuated by AMG 458. The combination of radiation therapy and AMG 458 treatment is found to synergistically increase apoptosis in the H441 cell line by reduction of p-Akt and p-Erk levels, but not in A549.
In vivo
AMG 458 is metabolically stable in the liver microsomes of mouse, rat, dog, monkey, and human with low intrinsic clearances (Clint: <5, 62, 8, 8, 18 (μL/min)/mg, respectively). When administered orally, AMG 458 achieves remarkably high bioavailability in all species tested. Oral dosing of AMG 458 inhibits HGF-mediated c-Met phosphorylation with an approximate ED90 of 30 mg/kg and an associated plasma exposure of approximately 15 μM at 6 hours. AMG 458 significantly inhibits tumor growth in the NIH3T3/TPR-Met and U-87 MG xenograft models at 30 and 100 mg/kg q.d. and 30 mg/kg b.i.d.with no adverse effect on body weight. High concentrations of AMG 458 in some organs may produce toxicity via oxidative stress.
Literatur