Home DNA Damage/DNA Repair DNA-PK Inhibitor AZD7648

nur für Forschungszwecke

AZD7648 DNA-PK Inhibitor

Kat.-Nr.S8843

AZD7648 ist ein potenter Inhibitor von DNA-PK mit einer IC50 von 0,6 nM im biochemischen Assay und mehr als 100-fach selektiver gegenüber 396 anderen Kinasen.
AZD7648 DNA-PK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 380.40

Springe zu

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.93%
99.93

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 380.40 Formel

C18H20N8O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum) 3 years -20°C powder
CAS-Nr. 2230820-11-6 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=CC2=NC=NN2C=C1NC3=NC=C4C(=N3)N(C(=O)N4C)C5CCOCC5

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 9 mg/mL (23.65 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.6 nM
In vitro

AZD7648 hemmt die IR-induzierte DNA-PK S2056 Autophosphorylierung mit einer IC50 = 92 nM in A549 nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)-Zellen. In A549-Zellen führt diese Verbindung (≥1 µM) in Kombination mit 2Gy IR für 48 Stunden zu einer signifikanten Akkumulation von Zellen, die in der G2/M-Phase des Zellzyklus arretiert sind, einer 4-fachen Zunahme der Mikronukleusbildung und einer 3-fachen Induktion von γH2AX, pATM S1981 und 53BP1 Foci-Bildung im Vergleich zu IR allein.
In vivo

AZD7648 ist ein potenter und hochselektiver DNA-PK-Inhibitor mit guter kristalliner Löslichkeit, Permeabilität und metabolischer Stabilität, guter Bioverfügbarkeit und vorhersagbarer Pharmakokinetik bei präklinischen Spezies sowie einem potenten Knockdown von pRPA und Regressionen in murinen Xenograft-Modellen bei Kombination mit AZD2281 oder Bestrahlung.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31699977/