Name: Bemcentinib (R428)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2841
Rating: 5 (132 reviews)

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Weitere Axl Inhibitoren	Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) Tamnorzatinib (ONO-7475) SGI-7079 PF-07265807 RU-301

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
A549 cells	Function assay		24 h	concomitant treatment of the cells with R428 and bafilomycin (Baf A1) or alleviated the vacuolization induced by R428.	30210917
Bel7404 cells	Function assay	1 μM	48 h	R428 altered the lysosomal pH and blocked autophagic degradation.	30210917
H1299	Growth inhibiton assay		48 h	R428 inhibited growth of H1299 in a dose-dependent manner with an IC50 of approximately 4 μM.	30210917
LM3 cells	Function assay	2.5 μM	0-36 h	R428 induced cytoplasmic vacuoles within one hour after R428 treatment, and the vacuoles increased in number and size with time.	30210917
HeLa cells	Function assay		1 h	Inhibition of recombinant AXL in human HeLa cells after 1 hr by ELISA, IC50=0.03 μM	26555154
KB-8-5-11	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency value= 14.581 μM	31515284
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	506.64	Formel	C₃₀H₃₄N₈	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1037624-75-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	BGB324			Smiles	C1CCN(C1)C2CCC3=C(CC2)C=C(C=C3)NC4=NN(C(=N4)N)C5=NN=C6C(=C5)CCCC7=CC=CC=C76

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 25 mg/mL (49.34 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (39.47 mM) Mit 50°C Wasserbad erwärmt; Ultraschallbehandelt;
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 8 mg/mL (15.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 7 mg/mL (13.81 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 30 mg/mL (59.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (1.18mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (1.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	10% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (4.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 14 nM
In vitro	Bemcentinib (R428) blockiert die katalytischen und prokancerösen Aktivitäten von Axl. Es hemmt Axl mit niedriger nanomolarer Aktivität und blockiert Axl-abhängige Ereignisse, einschließlich Akt-Phosphorylierung, Invasion von Brustkrebszellen und Produktion proinflammatorischer Zytokine. In einer kürzlich durchgeführten Studie zeigt diese Verbindung nach 24 Stunden Behandlung eine mittlere IC50-Dosis von ~ 2,0 M für die primären CLL-B-Zellen, und normale B-, T- und natürliche Killer (NK)-Zellen zeigen bei dieser Dosis von R428 (2,5 M) unter ähnlichen experimentellen Bedingungen keine signifikante Menge an Zelltod.
In vivo	Pharmakologische Untersuchungen zeigen eine günstige Exposition nach oraler Verabreichung von Bemcentinib (R428), sodass behandelte Tumore eine dosisabhängige Reduktion der Expression des Zytokins Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor und des Transkriptionsregulators Snail für die epithelial-mesenchymale Transition aufweisen. Zur Unterstützung einer früheren Studie hemmt es die Angiogenese in kornealen Mikrotaschen- und Tumormodellen. Diese Verbindung reduziert auch die metastatische Belastung und verlängert das Überleben in MDA-MB-231 intrakardialen und 4T1 orthotopen (Medianes Überleben, >80 Tage im Vergleich zu 52 Tagen; P < 0,05) Mausmodellen für Brustkrebsmetastasen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145120/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135257/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	caspase8 / caspase9 / Bcl-xl / Bcl-2 p-Axl (Y702) / Axl / Cleaved PARP	30210917
Growth inhibition assay	Cell viability	30210917
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin / Axl LAMP1 / Lysosome	26670048

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03824080	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|High-risk Myelodysplastic Syndrome\|Low-risk Myelodysplastic Syndrome	GWT-TUD GmbH\|Groupe Francophone des Myelodysplasies\|Amsterdam UMC location VUmc\|BerGenBio ASA	December 20 2018	Phase 2
NCT02922777	Completed	Non-Small Cell Lung Carcinoma	University of Texas Southwestern Medical Center\|Texas Tech University Health Sciences Center\|BerGenBio ASA	November 2016	Phase 1
NCT02424617	Completed	Non-Small Cell Lung Cancer	BerGenBio ASA	March 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02488408	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	BerGenBio ASA	September 2014	Phase 1\|Phase 2

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
Could you please let me know whether this compound is an enantiomer or it is in its racemic form?

Antwort:
Its e.e. value (enantiomeric purity) is >98%, and it is the S enantiomer.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Bemcentinib (R428) Axl Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 506.64

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Bemcentinib (R428) Axl Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 506.64

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)