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BMS-265246 CDK inhibitor

Kat.-Nr.: S2014

BMS-265246 is a potent and selective CDK1/2 inhibitor with IC50 of 6 nM/9 nM in a cell-free assay. It is 25-fold more selective for CDK1/2 than CDK4.
BMS-265246 CDK inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 345.34

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.79%
99.79

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
Sf9 Function assay Inhibition of His-tagged CDK2/cyclin E (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.006μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of His-tagged CDK1/cyclin B1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.014μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK4/cyclin D1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using RPPTLSPIPHIPR peptide as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.222μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK5/p25 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.258μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK7/cyclinH/MAT1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using YSPTSPS-2 KK peptide as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=1.6μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK9/CyclinT1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using YSPTSPS-2 KK peptide as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=1.8μM 30234987
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
HCT116 Function assay 1 to 5 uM 24 hrs Inhibition of CDK5/p25 in human HCT116 cells assessed as induction of dephosphorylation of FAK at Ser732 residue at 1 to 5 uM after 24 hrs by Western blot analysis 30234987
HCT116 Cell cycle assay 24 hrs Induction of cell cycle arrest in CDK2 knocked out human HCT116 cells assessed as accumulation at G2/M phase at 0.8 to 5.9 after 24 hrs by propidium iodide-staining based flow cytometry 30234987
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 345.34 Formel

C18H17F2N3O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 582315-72-8 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CCCCOC1=C(C=NC2=NNC=C12)C(=O)C3=C(C=C(C=C3F)C)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 17 mg/mL (49.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
6 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
9 nM
CDK4/CyclinD
(Cell-free assay)
230 nM
In vitro
BMS265246 inhibits the activity of CDK4/cycD with IC50 of 0.23 μM and prevents A2780 Cytox with IC50 of 0.76 μM. This compound binds to CDK2 shows the inhibitor resides coincident with the ATP purine binding site and forms important H-bonds with Leu83 on the protein backbone. It exhibits CDK1 and CDK2 potency that is 25- and 11-fold more potent versus CDK1 and CDK2, respectively. This chemical represents the most potent CDK/CDK2 selective analogue from this chemotype. A recent study shows that this compound inhibits cell proliferation with EC50 ranging from 0.293 μM-0.492 μM in HCT-116 cells. After treatment of this chemical, the dominant cell populations are G2-arrested cells having 4N DNA content, large round nuclei, and low DNA intensity.
Kinase-Assay
CDK1/Cyclin B1 Kinase Assay
Kinase-Reaktionen bestehen aus 100 ng Baculovirus-exprimiertem GST-CDK1/Cyclin B1-Komplex, 1 μg Histon H1, 0,2 μCi 33P γ-ATP, 25 μM ATP in 50 μL Kinase-Puffer (50 mM Tris, pH 8,0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,5 mM DTT). Die Reaktionen werden 45 Minuten bei 30 °C inkubiert und durch Zugabe von kalter Trichloressigsäure (TCA) zu einer Endkonzentration von 15% gestoppt. TCA-Präzipitate werden auf GF/C Unifilter-Platten mit einem Filtermate Universal Harvester gesammelt, und die Filter werden mit einem TopCount 96 Well Flüssigszintillationszähler quantifiziert. Dosis-Wirkungs-Kurven werden erstellt, um die Konzentration zu bestimmen, die erforderlich ist, um 50% der Kinaseaktivität (IC50) zu hemmen. BMS265246 wird in 10 mM DMSO gelöst und in sechs Konzentrationen, jeweils in dreifacher Ausführung, evaluiert. Die Endkonzentration von DMSO im Assay beträgt 2%. IC50-Werte werden durch nichtlineare Regressionsanalyse abgeleitet und haben einen Variationskoeffizienten (SD/Mittelwert, n = 6) = 16%.
Literatur