Home Cell Cycle Chk Inhibitor CCT245737 (SRA737)

nur für Forschungszwecke

CCT245737 (SRA737) CHK1-Inhibitor

Kat.-Nr.S8253

CCT245737 (SRA737) ist ein oral aktiver CHK1-Inhibitor mit einer IC50 von 1,4 nM. Er zeigt eine >1.000-fache Selektivität gegenüber CHK2 und CDK1.
CCT245737 (SRA737) Chk Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 379.34

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.68%
99.68

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HEK293 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM. 29684894
HT-29 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM. 29684894
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 379.34 Formel

C16H16F3N7O

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1489389-18-5 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme PNT-737 Smiles C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
1.4 nM
In vitro

SRA737 (CCT245737) ist ein potenter Inhibitor der rekombinanten humanen CHK1 mit einer IC50 von 1,4 ± 0,3 nM (Mittelwert ± SD, n = 3, EZ Reader II Assay). Es besteht eine > 1.000-fache Selektivität für CHK1 gegenüber den funktionell wichtigen Kinasen CDK1 und CHK2 (IC50 = 1,26–2,44 bzw. 9,03 μM) und mindestens eine 90-fache Selektivität gegenüber kreuzreagierenden Kinasen wie ERK8, PKD1, RSK1 und 2. Es hemmt potent die zelluläre CHK1-Aktivität (IC50 30–220 nM) und verstärkt die SN38-Zytotoxizität in mehreren menschlichen Tumorzelllinien und menschlichen Tumor-Xenograft-Modellen. Diese Verbindung kann einen induzierten G2/M-Arrest aufheben. Sie weist eine hohe Zellpermeabilität auf, gemessen am Transport über eine CaCo2-Zellmonoschicht.
In vivo

Die orale Bioverfügbarkeit von CCT245737 (SRA737) bei Mäusen ist vollständig (100 %) mit umfassender Tumorexposition. Es zeigt eine signifikante Einzelwirkstoffaktivität gegen ein MYC-getriebenes Mausmodell des B-Zell-Lymphoms. Eine i.v.-Dosis von 10 mg/kg bei BALB/c-Mäusen führt zu einer Spitzenplasmakonzentration von 4 μmol/L, mit einer Halbwertszeit von 2,86 h, einer AUC0-∞ von 9,96 μmol.h/L, einer Plasmaclearance von 2,1 L/h/kg und einem großen Verteilungsvolumen (0,19 L). Die äquivalente orale Dosis zeigte ein nahezu identisches Profil mit einer AUC0-∞ von 10,4 μmol.h/L, was eine vollständige orale Bioverfügbarkeit (F = 105 %) belegt. Kurz gesagt, diese Verbindung zeigt eine vollständige orale Bioverfügbarkeit mit linearer Pharmakokinetik und hohen Tumor/Plasma-Verhältnissen, die mit einer umfassenden Tumorexposition übereinstimmen. Eine adäquate Tumorarzneimittelexposition führt zu einer signifikanten Antitumoraktivität.
Literatur

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT02797964 Completed
Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 July 2016 Phase 1|Phase 2
NCT02797977 Completed
Advanced Solid Tumors
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 July 2016 Phase 1|Phase 2