Home Proteases P450 (e.g. CYP17) inhibitor Deferasirox (ICL670)

nur für Forschungszwecke

Deferasirox (ICL670) CYP1A2 Inhibitor

Kat.-Nr.: S1712

Deferasirox is an iron chelator, also a cytochrome P450 3A4 inducer, Cytochrome P450 2C8 inhibitor, and Cytochrome P450 1A2 inhibitor. Deferasirox-induced iron depletion promotes BclxL downregulation and cell death.
Deferasirox (ICL670) P450 (e.g. CYP17) inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 373.36

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.95%
99.95

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 96 hrs Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 96 hrs by MTT assay, IC50=4μM 20005708
MIAPaCa2 Cytotoxicity assay 96 hrs Cytotoxicity against human MIAPaCa2 cells after 96 hrs by MTT assay, IC50=10μM 20005708
SK-N-MC Toxicity assay Toxicity in human SK-N-MC cells by MTT method, IC50=20.54μM 20041672
Sf9 Function assay 20 mins Inhibition of human MRP4 overexpressed in Sf9 cell membrane vesicles assessed as uptake of [3H]-estradiol-17beta-D-glucuronide in presence of ATP and GSH measured after 20 mins by membrane vesicle transport assay, IC50=36.5μM 23956101
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 373.36 Formel

C21H15N3O4

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 201530-41-8 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme CGP-72670, ICL-670 Smiles C1=CC=C(C(=C1)C2=NN(C(=N2)C3=CC=CC=C3O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 75 mg/mL (200.87 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

In vitro

Deferasirox effectively chelates iron from Rhizopus oryzae and demonstrates cidal activity in vitro against 28 of 29 clinical isolates of Mucorales at concentrations well below clinically achievable serum levels. This compound incubation induces a significant inhibition of NF-κB activity and a cytoplasmic sequestration of its active subunit p65 in an inactive form in 28 of 40 peripheral blood samples. It inhibits three human myeloid cell lines (K562, U937, and HL60) with IC50 of 17-50 mM. The chemical is cidal in vitro against A. fumigatus, with an MIC and MFC of 25 and 50 mg/L, respectively.

In vivo

Deferasirox significantly improves survival and decreased tissue fungal burden in diabetic ketoacidotic or neutropenic mice with mucormycosis, with an efficacy similar to that of liposomal amphotericin B. This compound treatment also enhances the host inflammatory response to mucormycosis. It synergistically improves survival and reduces tissue fungal burden when combined with liposomal amphotericin B. This chemical administered p.o. to rats is absorbed to at least 75%, and the bioavailability is 26%. It is present in the blood circulation mainly in the unchanged form and as its iron complex, Fe(deferasirox)2, after intravenous and p.o. administration. The compound is 99.2% bound to plasma proteins. It monotherapy modestly prolongs survival of mice with IPA.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775980/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19942619/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot CDK2 / CDK4 / CDK6 / Cyclin A / Cyclin B / Cyclin D1 / Cyclin E / p53 / p27 / p21 TFR1 / Ferroportin Pro-caspase-3 / Pro-caspase-8 / Pro-caspase-9 / BAX / NDRG1 / c-Myc / p-mTOR
S1712-WB1
26965928
Immunofluorescence Bax / TOM22 Cytochrome c
S1712-IF1
28139717
Growth inhibition assay Cell viability Cell viability
S1712-viability1
26965928

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT04423237 Recruiting
Iron Overload
University of Pisa|IRCCS Burlo Garofolo|University of Genova
 September 30 2020 --
NCT03920657 Terminated
Myelodysplastic Syndromes
Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETS
 October 4 2019 Phase 2
NCT03372083 Completed
Iron Overload
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 January 16 2018 Phase 4
NCT02663752 Terminated
Myelodysplastic Syndrome
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 May 30 2016 Phase 2