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Etomoxir sodium salt CPT-1 Inhibitor

Kat.-Nr.S8244

Etomoxir sodium salt ((R)-(+)-Etomoxir sodium salt) ist ein irreversibler Inhibitor der Carnitin-Palmitoyltransferase-1 (CPT-1) auf der Außenseite der inneren Mitochondrienmembran. Etomoxir verstärkt die Palmitat-induzierte Zellapoptose.
Etomoxir sodium salt CPT Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 320.74

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.87%
99.87

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Etomoxir sodium salt

BPTES

It inhibits CPT1 and BPTES blocks glutaminase GLS1 in tumor-bearing mice.

UK-5099 (PF-1005023)

It and UK5099 synergistically inhibit mitochondrial fusion dynamics when pre-incubated for 1 h prior to the beginning of the fusion experiment in differentiated PC12 cells.

Alisertib (MLN8237)

It and Alisertib combination use induces tumor regression and prolongs overall survival of the mice.

Trimetazidine

It reduces the toxic effect of trimetazidine in quiescence-induced cancer cells.

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
KB cells Cytotoxicity assay Cytotoxicity in human KB cells, IC50=2.76 μM 21504156
U251 Growth inhibiton assay 50 μM 72-h treatments have slight growth inhibitory effects 30574020
U87 Growth inhibiton assay 50 μM 72-h treatments have slight growth inhibitory effects 30574020
U373-U Growth inhibiton assay 50 μM 72-h treatments have slight growth inhibitory effects 30574020
MCF-7 cells Function assay 0–200 μM 4 h in db-cAMP-exposed cells ETO caused a metabolic imbalance 30981740
HepG2 cells Function assay 24 h Etomoxir significantly inhibits palmitate metabolism with an IC50 in the nanomolar range. 29740314
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 320.74 Formel

C15H18ClO4.Na

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 828934-41-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme (R)-(+)-Etomoxir sodium salt Smiles C1C(O1)(CCCCCCOC2=CC=C(C=C2)Cl)C(=O)[O-].[Na+]

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 64 mg/mL (199.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CPT-1
PPARα
In vitro
Etomoxir sodium salt wurde auch als direkter Agonist von PPARα identifiziert. Diese Verbindung bindet irreversibel an die katalytische Stelle von CPT-1, hemmt deren Aktivität, reguliert aber auch Enzyme der Fettsäureoxidation hoch. Transkriptionelle Effekte von Etomoxir könnten auf 1. eine Verschiebung im Energiemetabolismus mit erhöhter Glukoseverwertung und 2. PPARalpha-Aktivierung zurückzuführen sein. Es reduziert die Produktion proinflammatorischer Zytokine und erhöht die Apoptose von MOG-spezifischen T-Zellen. Etomoxir wurde gezeigt, dass es die Sauerstoffverbrauchsraten (OCRs) verringert und die ATP- und NADPH-Produktion in der pädiatrischen Glioblastom-Zelllinie SF188 beeinträchtigt.
In vivo
Etomoxir sodium salt hat eine schützende Wirkung auf die Ischämie/Reperfusionsschädigung der Niere, ähnlich einem etablierten PPARalpha-Agonisten. Es wurde zur Behandlung von nicht-insulinabhängigem Diabetes Mellitus entwickelt. Diese Verbindung erhöht die funktionelle Erholung von mit Fettsäuren perfundierten ischämischen Rattenherzen, was nicht mit Veränderungen der Langketten-Acylcarnitinspiegel zusammenhängt und einem erhöhten Glukoseverbrauch zugeschrieben wird. Eine chronische Behandlung von Ratten mit dieser Chemikalie erhöht die SR-Ca2+-ATPase-Aktivität, die Ca2+-Aufnahmerate, die Anzahl der aktiven Ca2+-Pumpen E~P, das SERCA2-Protein und die SERCA2-mRNA-Abundanz des Herzens. Bei niedriger Dosierung hat es einen selektiven Einfluss auf die Kontraktions- und Entspannungsrate überlasteter Herzen. Diese Verbindung kann in der Leber als peroxisomaler Proliferator wirken, wodurch die DNA-Synthese und das Leberwachstum erhöht werden. Mit Etomoxir behandelte Mäuse zeigen eine reduzierte Immunzellinfiltration im ZNS mit wenigen Makrophagen, aktivierten Mikroglia oder T-Zellen. Es reduziert Entzündungen und Demyelinisierung im ZNS behandelter Mäuse. Die Hemmung der Fettsäureoxidation durch diese Chemikalie verlängert die Überlebenszeit in einem syngenen Mausmodell des malignen Glioms und verlangsamt das Tumorwachstum. Das Auftreten und Fortschreiten des Glioms werden bei Behandlung mit dem Prüfmedikament Etomoxir verzögert. Es wurde bereits in klinischen Studien der Phase I/II zur Behandlung von mittelschwerer kongestiver Herzinsuffizienz getestet; diese Studie wurde abgebrochen, da 4 Patienten (von 226, die das Medikament einnahmen) bei der Behandlung unzulässig hohe Lebertransaminasewerte entwickelten und das Risiko solch drastischer Nebenwirkungen als ausreichend angesehen wird, um den potenziellen Nutzen dieses Medikaments für diese Patienten zu negieren.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-ERK / p-p38 / p-JNK / p-FoxO4 p21 / FoxO1 / FoxO3a p-mTOR(S2448) / mTOR / p-S6K(T389) / p-4EBP1 / p-BAD(S112) / cleaved PARP p-ACC2 / p-AMPK / AMPK
S8244-WB1
26716645