Name: Guadecitabine sodium
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7013
Rating: 5 (8 reviews)

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S701301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.93%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.93

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	579.39	Formel	C₁₈ H₂₃ N₉ O₁₀ P . Na	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	929904-85-8	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SGI-110 sodium; S-110 sodium			Smiles	C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N)COP(=O)([O-])OC4CC(OC4CO)N5C=NC(=NC5=O)N)O.[Na+]

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (172.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 50 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	DNA methyltransferase
In vitro	Guadecitabine (SGI-110) ist ein 5-aza-2'-Desoxycytidin-haltiges demethylierendes Dinukleotid, das über einen Mechanismus ähnlich dem von 5-aza-CdR nach Einbau seiner Aza-Moiety in die DNA wirkt. Es ist jedoch gut vor der Desaminierung durch Cytidin-Desaminase geschützt. Diese Verbindung (1 μM) induziert eine signifikante Abnahme des Methylation-Spiegels in sowohl T24- als auch HCT116-Zellen und ist in der Lage, eine robuste p16-Expression zu induzieren. Sie verursacht auch eine Depletion von extrahierbarer DNMT1 in Zellen bei einer Konzentration von 1 μM. Des Weiteren verringert sie die Plattierungseffizienz von T24-Blasenkarzinomzellen dosisabhängig, wobei bei 10 μM Konzentration keine Kolonien gebildet werden, was 5-aza-CdR in T24-Zellen recht ähnlich ist. Es zeigt immunmodulatorische Aktivität in vitro. Bei 1 μM induziert/reguliert es die Expression mehrerer Krebs-/Hodenantigene (CTA) (d. h. MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10, GAGE1-2, GAGE 1-6, NY-ESO-1 und SSX 1-5) in Krebszelllinien (kutanem Melanom, Mesotheliom, Nierenzellkarzinom und Sarkomzellen) sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene. Diese Verbindung reguliert auch die Expression von HLA-Klasse-I-Antigenen und von ICAM-1 hoch, was zu einer verbesserten Erkennung von Krebszellen durch gp100-spezifische CTL führt.
In vivo	Guadecitabine (SGI-110) ist so wirksam wie 5-Aza-CdR, wird aber in Mäusen besser vertragen. Diese Verbindung (10 mg/kg) zeigt eine potente Aktivität bei der Induktion der p16-Expression, der Reduzierung der DNA Methylation in der p16-Promoterregion und der Verzögerung des Tumorwachstums in menschlichen Xenografts. Es ist sowohl durch i.p.- als auch durch s.c.-Verabreichung wirksam.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616700/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23138873/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442312/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31060979/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843958/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03576963	Withdrawn	Colorectal Adenocarcinoma\|CpG Island Methylator Phenotype\|Metastatic Microsatellite Stable Colorectal Carcinoma\|Refractory Colorectal Carcinoma\|Stage IV Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVA Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8	University of Southern California\|National Cancer Institute (NCI)\|Bristol-Myers Squibb\|Astex Pharmaceuticals Inc.	January 30 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03085849	Completed	Extensive-stage Small Cell Lung Cancer	Catherine Shu\|Columbia University	December 15 2017	Phase 1
NCT03179943	Active not recruiting	Urothelial Carcinoma	Fox Chase Cancer Center\|Stand Up To Cancer\|Van Andel Research Institute	November 27 2017	Phase 2
NCT02998567	Recruiting	Castration-Resistant Prostatic Cancer\|Non Small Cell Lung Cancer	Royal Marsden NHS Foundation Trust\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Institute of Cancer Research United Kingdom	January 26 2017	Phase 1
NCT02892318	Completed	Acute Myeloid Leukemia	Hoffmann-La Roche	October 31 2016	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Guadecitabine sodium DNMT-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 579.39