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nur für Forschungszwecke

Hydroxyurea Ribonukleotid-Reduktase-Inhibitor

Kat.-Nr.S1896

Hydroxyurea ist ein Antineoplastikum, das die DNA synthesis durch Hemmung der Ribonukleosid-Diphosphat-Reduktase inhibiert. Hydroxyurea aktiviert Apoptosis und Autophagy. Hydroxyurea wird zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt.
Hydroxyurea DNA/RNA Synthesis Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 76.05

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.95%
99.95

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
L1210 Leukemia cells Growth inhibition assay Concentration required for 50% inhibition of cell growth (L1210 Leukemia), IC50=21.3796 μM 2991520
P388 leukemic cell Proliferation assay 24-48 h Antiproliferative activity of compound expressed as concentration that inhibits 50% of growth of P388 leukemic cell suspension from 24 to 48 hr after compound addition, IC50=32 μM 2709372
L1210 Function assay 48 h Activity against cultured L1210 leukemic cells was determined in vitro, after 48 h of incubation. Compound dose that causes 16 % inhibition was reported, ID16 = 1.99 μM. 6319702
U373-MAGI Function assay 500 uM 2 hrs Potentiation of 5-Aza-C-induced antiviral activity against VSV-G pseudotyped HIV-1 NL4-3 infected in human U373-MAGI cells assessed as 5-Aza-C EC50 at 500 uM preincubated for 2 hrs followed by 5-Aza-C addition for 2 hrs and subsequent viral infection meas, EC50 = 25.8 μM. 27117260
Burkitt's lymphoma cells Function assay Inhibition of [14C]-cytidine incorporation into DNA in Burkitt's lymphoma cells, IC50 = 37.15 μM. 11405653
U373-MAGI Antiviral assay 500 uM Antiviral activity against VSV-G pseudotyped HIV-1 NL4-3 infected in human U373-MAGI cells assessed as reduction in viral infectivity at 500 uM incubated for 4 hrs prior to viral infection measured at 72 hrs post infection by flow cytometric analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-C 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 6 hrs Reduction in dATP level in human U373-MAGI cells at 2 mM after 6 hrs by LC-MS/MS analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-C 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 76.05 Formel

CH4N2O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 127-07-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme NCI-C04831, Hydroxycarbamide,NSC-32065 Smiles C(=O)(N)NO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 15 mg/mL (197.23 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 15 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ribonucleoside diphosphate reductase
In vitro
hydroxyurea kann die HIV-1-Replikation hemmen. In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass die 90%ige Hemmkonzentration (IC90) dieser Verbindung für Laborstämme von HIV-1 in aktivierten PBMC 0,4 mM beträgt. Es wurde auch festgestellt, dass es synergistisch mit dem Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor Didanosin wirkt und die HIV-1-Replikation in aktivierten PBMC hemmt; diese Hemmung kann auf eine Verringerung der Deoxynukleosid-Triphosphat-Poolgrößen zurückzuführen sein. Es wurde gezeigt, dass diese Chemikalie Didanosin-resistente Mutanten sensibilisiert. Es hat sich bei der Behandlung von Sichelzellanämie als wirksam erwiesen, indem es die Produktion von fetalem Hämoglobin erhöht, was die Hämolyse bei Patienten mit dieser Krankheit reduziert. Dieses Mittel entfaltet seine zytostatische Wirkung durch Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase – dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym, das für die Umwandlung von Ribonukleotiden in Desoxyribonukleotide verantwortlich ist, die für die DNA synthesis essentiell sind. Infolgedessen wird die Zellteilung in der S-Phase arretiert.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101433/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06171217 Recruiting
Sickle Cell Disease|Children
Children''s Hospital Medical Center Cincinnati|National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)
 October 27 2023 Phase 2
NCT05909657 Recruiting
Sickle Cell Disease
The University of The West Indies
 July 1 2023 --
NCT05548062 Recruiting
Polycythemia Vera
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 March 2 2023 --
NCT05662098 Recruiting
Sickle Cell Disease
Children''s Hospital Medical Center Cincinnati|Jinja Regional Referral Hospital (JRRH) Sickle Cell Clinic Jinja Uganda
 June 16 2022 Early Phase 1