Home PI3K/Akt/mTOR DNA-PK Inhibitor KU-0060648

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KU-0060648 DNA-PK/PI3K-Inhibitor

Kat.-Nr.S8045

KU-0060648 ist ein dualer Inhibitor von DNA-PK und PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ mit einer IC50 von 8,6 nM bzw. 4 nM, 0,5 nM, 0,1 nM, einer geringeren Hemmung von PI3Kγ mit einer IC50 von 0,59 μM.
KU-0060648 DNA-PK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 582.71

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.93%
99.93

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human HeLa cells Function assay Inhibition of DNA-PK autophosphorylation at S2056 in human HeLa cells, EC50=0.136 μM 23855836
MO59J-Fus1 cells Function assay 1 μM Inhibition of human DNA-PK autophosphorylation at S2056 in MO59J-Fus1 cells at 1 uM 23855836
HeLa Function assay Inhibition of DNA-PK autophosphorylation at S2056 in human HeLa cells, EC50 = 0.136 μM. 23855836
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
HeLa Function assay 1 uM 1 hr Inhibition of DNA-PK in human HeLa cells assessed as phosphorylation of gammaH2AX at 1 uM treated 1 hr before 5 Gy ionizing radiation measured within 30 mins by immunofluorescence assay 23855836
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 582.71 Formel

C33H34N4O4S

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 881375-00-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CCN1CCN(CC1)CC(=O)NC2=C3C4=CC=CC=C4SC3=C(C=C2)C5=CC=CC6=C5OC(=CC6=O)N7CCOCC7

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 2 mg/mL (3.43 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kδ
(Cell-free assay)
0.1 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
0.5 nM
PI3Kα
(Cell-free assay)
4 nM
DNA-PK
(Cell-free assay)
5 nM
PI3Kγ
(Cell-free assay)
0.59 μM
In vitro

KU-0060648 zeigt differenzielle Effekte auf die Wachstumshemmung, ist aber in einer Reihe menschlicher Krebszelllinien nicht stark zytotoxisch. Es hemmt DNA-PK und PI-3K in MCF7-Zellen mit höherer Potenz als in SW620-Zellen unter Verwendung zellbasierter Assays. Eine fünftägige Exposition gegenüber 1 mM dieser Verbindung hemmt die Zellproliferation in MCF7-Zellen um mehr als 95 %, in SW620-Zellen jedoch nur um 55 %.
Literatur

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
On your product page the in vivo solubility for S8045 in 30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W is up to 20 mg/mL, but in the reference listed "Chemosensitization of cancer cells by KU-0060648, a dual inhibitor of DNA-PK and PI-3K." they use Phosphoric Acid pH 5 to resuspend it. I am curious if you have any information on solubility in phosphoric acid pH 5 for this compound.

Antwort:
30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W to 20 mg/mL is the vehicle we tested in our lab for this compound, it's a suspension and can only be used as oral gavage. Phosphoric Acid pH 5 is from the reference, but we didn't test its solubility in it.