Home Stem Cells & Wnt PORCN Inhibitor LGK974 (WNT974)

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LGK974 (WNT974) PORCN Inhibitor

Kat.-Nr.S7143

LGK974 (WNT974) ist ein potenter und spezifischer PORCN-Inhibitor, der die Wnt-Signalübertragung mit einer IC50 von 0,4 nM in TM3-Zellen hemmt und sich derzeit in Phase 1 befindet.
LGK974 (WNT974) PORCN Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 396.44

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit LGK974 (WNT974)

Pictilisib (GDC-0941)

When combined with GDC-0941, it exhibits a synergistic effect in MDA-MB-231 cells.

AZD8055

Combination use of this compound and AZD-8055 reduces tumorigenesis and the immunosuppressive effects of early-stage myeloid-derived suppressor cells (eMDSCs) in mice.

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HPAF-II  Growth Inhibition Assay 1 μM  DMSO inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43mutation  23847203
PaTu 8988S  Growth Inhibition Assay 1 μM  DMSO inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43mutation  23847203
Capan-2 Growth Inhibition Assay 1 μM  DMSO inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation 23847203
HPAF-II Growth Inhibition Assay 1 μM  DMSO inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation 23847203
PaTu8988S Growth Inhibition Assay 1 μM  DMSO inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation 23847203
293T  Function Assay IC50 of 0.4 nM to inhibits Wnt signaling in the aforementioned Wnt coculture assay 24277854
293T  Function Assay IC50 of 1 nM to compete off [3H]-GNF-1331 in a dose-dependent manner 24277854
HT1080 Function assay Inhibition of porcupine activity (unknown origin) expressed in human HT1080 cells assessed as suppression of Wnt3A-mediated super top flash activity by STF luciferase assay, IC50 = 0.0004 μM. 26522946
L Wnt3A, HEK293 Function assay 48 hrs Inhibition of Wnt signaling (unknown origin) expressed in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM. 26647303
L Wnt3A, HEK293 Function assay 48 hrs Inhibition of porcupine in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM. 27692509
L Wnt3A, HEK293 Function assay 48 hrs Inhibition of porcupine in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells assessed as suppression of Wnt signaling after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM. 29499483
HEK293T Function assay 0.1 uM 48 hrs Inhibition of porcupine (unknown origin) in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 0.1 uM after 48 hrs by Western blot technique 26647303
HEK293T Function assay 0.1 uM 48 hrs Inhibition of porcupine in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 0.1 uM after 48 hrs by Western blot method 27692509
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
HEK293 Function assay 100 nM 48 hrs Inhibition of porcupine in HEK293 cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as downregulation of LRP6 phosphorylation at 100 nM after 48 hrs by Western blot analysis 29499483
HEK293T Function assay 100 nM 48 hrs Inhibition of porcupine in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 100 nM after 48 hrs by Western blot method 29499483
PA1 Function assay 24 hrs Inhibition of porcupine-mediated Wnt/beta-catenin signaling in human PA1 cells assessed as downregulation of Axin2 mRNA expression after 24 hrs by real-time PCR analysis 29499483
HEK293 Function assay 100 nM 48 hrs Inhibition of porcupine in HEK293 cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as downregulation of disheveled 2 phosphorylation at 100 nM after 48 hrs by Western blot analysis 29499483
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 396.44 Formel

C23H20N6O

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1243244-14-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme NVP-LGK974, WNT974 Smiles CC1=CC(=CN=C1C2=CC(=NC=C2)C)CC(=O)NC3=NC=C(C=C3)C4=NC=CN=C4

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 79 mg/mL (199.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Orally bioavailable Porcupine-specific inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of malignancies dependent on Wnt ligands.
Targets/IC50/Ki
Porcn
(TM3 cells)
In vitro
Im PORCN-Radioliganden-Bindungstest verdrängt LGK974 (WNT974) effektiv [3H]-GNF-1331 mit einer IC50 von 1 nM und zeigt keine signifikante Zytotoxizität in Zellen bis zu 20 µM. Es zeigt vergleichbare inhibitorische Aktivitäten gegen alle getesteten Wnts mit IC50-Werten von 0,05 bis 2,4 nM, was mit dem genetischen Verlust des PORCN-Phänotyps übereinstimmt. Diese Verbindung hemmt spezifisch das Wachstum von drei RNF43-mutanten Zelllinien: HPAF-II, PaTu 8988S und Capan-2.
In vivo
In einem murinen MMTV-Wnt1-Tumormodell und einem humanen Plattenepithelkarzinom-Modell des Kopf-Hals-Bereichs (HN30) hemmt LGK974 (WNT974) (3 mg/kg) die Wnt-Signalübertragung in vivo und induziert eine Tumorregression ohne signifikanten Körpergewichtsverlust bei den Mäusen. Diese Verbindung (5 mg/kg, p.o., BID) hemmt auch das Tumorwachstum von RNF43-mutanten Pankreastumoren (HPAF-II und Capan-2) in vivo.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-LRP6 / Axin / p-GSK3β / p-β-catenin / β-catenin NF-κB / IκB / p-IκB Nrf2 / Wnt3A / HO-1 / NQO-1 / Survivin
S7143-WB1
28128299
Immunofluorescence beta-catenin FUT8 α1, 6-fucosylation
S7143-IF1
25639201

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT01351103 Active not recruiting
Pancreatic Cancer|BRAF Mutant Colorectal Cancer|Melanoma|Triple Negative Breast Cancer|Head and Neck Squamous Cell Cancer|Cervical Squamous Cell Cancer|Esophageal Squamous Cell Cancer|Lung Squamous Cell Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 December 1 2011 Phase 1

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
If it is a lipophilic or hydrophilic substance?

Antwort:
It is a lipophilic compound.